Terapia adiuvante per la terapia mRNA di neoantigene tumorale personalizzato per carcinoma pancreatico postoperatorio.

Criteri di inclusione:

1. Criteri di inclusione della fase di pre-screening (per chirurgia radicale e preparazione del vaccino):

   • I soggetti che soddisfano tutti i seguenti criteri entreranno nella fase di pre-screening per la chirurgia radicale e la preparazione del vaccino:
   • Firmare volontariamente il modulo di consenso informato (ICF);
   • Età ≥18 anni, indipendentemente dal genere;
   • Diagnosticato un carcinoma pancreatico resecabile come valutato per le linee guida per la pratica clinica NCCN del 2024 e disposto a sottoporsi a chirurgia radicale;
   • Punteggio sullo stato delle prestazioni ECOG di 0 o 1;
   • Capacità di ottenere sufficienti campioni di tessuto tumorale fresco per sequenziamento intero-esoma (WES) e analisi del sequenziamento del trascrittoma;
   • Funzione normale dei principali organi (cuore, fegato, reni):
   • Funzione epatica: bilirubina totale ≤1,5 ​​× ULN; Alt/AST ≤2,5 × Uln;
   • Funzione renale: creatinina sierica ≤1,5 ​​× clearance Uln o creatinina ≥60 ml/min (formula Cockcroft-Gault);
   • Funzione cardiaca: LVEF ≥50% mediante ecocardiografia;
   • Accordo di contraccezione: i maschi fertili e le femmine del potenziale di gravidanza devono concordare di utilizzare una contraccezione efficace dalla firma dell'ICF fino a 6 mesi dopo l'ultima dose di trattamento dello studio. Le femmine di potenziale di gravidanza includono donne e donne in premenopausa ≤2 anni postmenopausa;
   • Capacità di rispettare il protocollo di studio e le procedure di follow-up.

2. Criteri di inclusione della fase di screening formale (per l'inizio del trattamento dello studio):

   • I soggetti che soddisfano tutti i seguenti criteri entreranno nella fase di screening formale per il trattamento dello studio:
   • Firmare volontariamente il modulo di consenso informato (ICF);
   • Età ≥18 anni, indipendentemente dal genere;
   • Post-chirurgia di adenocarcinoma duttale pancreatico istologicamente confermato;
   • Completamento della resezione radicale (R0 o R1) senza evidenza di malattia metastatica, ascite maligna o versamento pleurico sull'imaging 4-12 settimane dopo l'intervento;
   • Punteggio sullo stato delle prestazioni ECOG: coorte A: 0 o 1; coorte B: 0-2;
   • Funzione normale dei principali organi (cuore, fegato, reni):
   • Accordo di contraccezione: uguale ai criteri di pre-screening;
   • Capacità di rispettare il protocollo di studio e le procedure di follow-up.

Criteri di esclusione:

I soggetti che soddisfano uno dei seguenti criteri saranno esclusi dallo studio:

• Livello sierico CA 19-9> 180 U/mL entro 21 giorni prima dell'inizio della terapia adiuvante postoperatoria standard;
• Storia del trapianto di midollo osseo, trapianto di organi allogenici o trapianto di cellule staminali ematopoietiche allogeniche;

• Terapia immunosoppressiva concomitante, definita come uso regolare di agenti immunosoppressivi entro 4 settimane prima dello screening o durante lo studio, incluso ma non limitato a:

  1. Asma grave che richiede corticosteroidi sistemici (≥10 mg/giorno di prednisone equivalente);
  2. Malattia autoimmune attiva o immunodeficienza (ad es. Artrite reumatoide, lupus eritematoso sistemico);
  3. Storia dell'immunodeficienza primaria;
  4. Eccezioni: diabete di tipo 1, ipotiroidismo autoimmune gestito con sostituzione ormonale, vitiligine o psoriasi che non richiede terapia sistemica;
• Infezioni batteriche/fungine attive che richiedono un trattamento sistemico o tubercolosi attiva/latente (confermata dal test di rilascio di interferone-gamma o test cutaneo di tubercolina);

• Infezioni virali attive:

  1. Positivo anticorpo HIV;
  2. Sifilide (anticorpo TP positivo con conferma RPR/Trust);
  3. Epatite C attivo (HCV RNA-positivo);
  4. Epatite B attiva (HBSAG-positivo e DNA HBV ≥2000 IU/mL);

• Infezioni virali acute:

  1. Infezione da herpesvirus (se non risolta con crosta> 4 settimane prima);
  2. Infezione virale respiratoria (se non risolta> 4 settimane prima);

• Comorbidità incontrollate:

  1. Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (Classe III/IV NYHA);
  2. Angina instabile o aritmia che richiede un trattamento;
  3. Grave malattia coronarica/cerebrovascolare (ad es. Infarto miocardico entro 6 mesi);
  4. Altre condizioni considerate esclusive dall'investigatore;
• Storia dell'abuso di droghe, dei disturbi psichiatrici o dei fattori psicosociali che compromettono il consenso informato o la conformità del protocollo;
• Storia di grave ipersensibilità ai vaccini, ai biologici o a qualsiasi componente del farmaco di studio;
• Gravidanza o lattazione;
• Altre condizioni giudicate dall'investigatore per precludere la partecipazione sicura.