Intervento di Guselkumab e valutazione della dieta per la pouchite (GUARDIAN)

La proctocolectomia restaurativa (RPC) con anastomosi anale-anale ileale (IPAA) è considerata la procedura di scelta nei pazienti con colite ulcerosa (UC) refrattaria alla terapia medica o con neoplasia. La complicazione più comune dopo l'IPAA è lo sviluppo della pouchite. La pouchite è clinicamente caratterizzata da sintomi variabili tra cui aumento della frequenza delle feci, coerenza alterata, feci sanguinanti, crampi addominali, urgenza e incontinenza. Tra il 50% e l'80% di quelli con un IPAA sperimenteranno sintomi di pouchite in qualsiasi momento con il 10% dei pazienti che sviluppano una pouchite refrattaria cronica di antibiotico. La pouchite sintomatica per meno di quattro settimane è considerata pouchite acuta, mentre la pouchite sintomatica più lunga di quattro settimane è considerata pouchite cronica. Inoltre, può verificarsi anche una pouchite recidivante quando ci sono tre o più episodi all'anno.

Il trattamento convenzionale per la pouchite acuta e cronica è antibiotici, come il metronidazolo e la ciprofloxacina. La risposta clinica della pouchite al trattamento con antibiotici come metronidazolo o ciprofloxacina, suggerisce che la stasi fecale, l'infezione da clostridium difficile, la crescita eccessiva o la disbiosi (alterazioni qualitative o quantitative nella comunicazione batterica) possono essere innescate. Il decorso della malattia della pouchite reattiva antibiotica può evolversi in pouchite di mantenimento antibiotico (che richiedono terapia di mantenimento antibiotico) e quindi pouchite refrattaria antibiotica (nessuna risposta al trattamento antibiotico). Sebbene molti pazienti rispondano alla terapia antibiotica, ci sono anche prove che suggeriscono che la regolazione aberrante del sistema immunitario della mucosa potrebbe svolgere una parte nella patogenesi della pouchite derivante da una risposta immunitaria mucosa anormale a una disbiosi del microbiota della marsupio. Se gli individui non rispondono agli antibiotici, sono stati proposti agenti antitumorali di necrosi (anti-TNF) e VEdolizumab per il trattamento della pouchite cronica. Recentemente, VEdolizumab ha dimostrato di essere efficace nel trattamento della pouchite cronica con tassi di remissione del 31% alla settimana 14. Tuttavia, il trattamento della pouchite cronica rimane una necessità insoddisfatta per i pazienti con malattie intestinali infiammatorie (IBD).

Guselkumab, un anticorpo monoclonale dell'anticorpo monoclonale di interleukin-23 (IL-23) P19, si è dimostrata efficace nei pazienti con UC da moderatamente a attiva. Nello studio Galaxi 1 di Fase II (309 pazienti con UC, 2020), un trattamento endovenoso con 200 mg, 600 mg o 1.200 mg di Guselkumab a settimane 0, 4 e 8 ha mostrato riduzioni significativamente maggiori da CDAI basale, risposta clinica di remissione clinica rispetto alla remissione clinica-2 (pro-2) Risposta a endoscopica rispetto alle settimane cliniche rispetto a una risposta clinica clinica rispetto a una risposta clinica-clinica rispetto alle intervalli clinici rispetto alla remissione clinica rispetto al clinico rispetto alla remossa clinica rispetto al clinico rispetto alla remissione clinica rispetto al clinico rispetto alla remissione clinica rispetto alle intervalli clinici rispetto alla remissione clinica rispetto ai pazienti con emissione clinica. placebo. Lo studio di Quasar (313 pazienti con UC, 2022), uno studio randomizzato di fase 2B/3, in doppio cieco, controllato con placebo, ha dimostrato la superiorità di Guselkumab al placebo per la risposta clinica durante l'induzione alla settimana 12 nei pazienti con UC. Guselkumab ha anche incontrato gli endpoint secondari chiave della remissione clinica, la remissione sintomatica, il miglioramento endoscopico e il miglioramento della mucosa isto-endoscopica. L'efficacia e la sicurezza di Guselkumab nei pazienti con UC sono stati ulteriormente studiati nello studio VEGA di fase 2A esplorativo (214 pazienti con UC, 2023) che valutano il trattamento di combinazione di Guselkumab e Golimumab durante l'induzione. La terapia di combinazione era significativamente più efficace rispetto a entrambi i farmaci per la remissione clinica e il miglioramento endoscopico. Una meta-analisi (36 studi con 14270 pazienti con UC, 2024) che confrontano l'efficacia relativa di biologici e piccole molecole, ha dimostrato Guselkumab per classificarsi in alto nel raggiungimento della remissione clinica, nel miglioramento endoscopico e nella remissione istologica e nella remissione istologica in pazienti con UC da moderato a grave. L'efficacia di Guselkumab nel trattamento della UC è stata dimostrata in più grandi studi clinici. Tuttavia, i pazienti con pouchite non sono mai stati la popolazione mirata e sono stati anche spesso esclusi dagli studi.

La pouchite diventa un problema cronico con un enorme impatto sulla qualità della vita di questi pazienti. L'incidenza della pouchite è aumentata negli ultimi decenni. Questo aumento potrebbe essere spiegato da un cambiamento nelle abitudini dietetiche di questa popolazione. È interessante notare che un minor consumo di frutta è stato associato a un maggiore rischio di pouchite. Inoltre, i coloranti alimentari sono stati associati alla colite nei topi con una maggiore espressione di IL-23.

Questa sperimentazione a centro singolo a marchio aperto presso UZ Leuven mira a valutare l'efficacia e la sicurezza di Guselkumab nel trattamento della pouchite refrattaria cronica di antibiotici durante un periodo di trattamento di 48 settimane, con o senza un intervento dietetico. Vengono arruolati venti soggetti con proctocolectomia e IPAA per UC che hanno sviluppato pouchite cronica o recidivante.