Valutazione dell'efficacia e della de-escalation della sicurezza rispetto alla chemioterapia adiuvante standard in pazienti con adenocarcinoma gastroesofageo localizzato a basso rischio (ATTENUATION)

Criteri di inclusione:

• I1. Età ≥ 18 anni, i2. Adenocarcinoma, adenocarcinoma gastrico, esofageo o gastroesofageo, I3. I soggetti devono aver completato sia la chemioterapia pre-operatoria con un regime contenente fluoropirimidina-platino (flot 4 cicli) sia una resezione microscopicamente completa (R0) prima della randomizzazione.

Nota per la chirurgia: gastrectomia totale o distale con linfoadenectomia D2 secondo le linee guida ESMO dovrebbero essere state completate per i tumori gastrici e giunzionali di tipo III di tipo Siewert. L'eesofagectomia Ivor Lewis con due linfoadenectomia sul campo avrebbe dovuto essere eseguita per i tumori di tipo I di Siewert I giunzionale e adenocarcinomi esofagei inferiori. Per i tumori di tipo II Siewert o la gastrectomia totale con D2-linfadenectomia o esofagectomia con due linfoadenectomia sul campo dovrebbe essere completata. Gli approcci chirurgici invasivi o ibridi aperti, minimi sono accettabili fintanto che i requisiti di cui sopra sono soddisfatti. Nei pazienti fragili con Siewert I o II, è accettabile l'esofagectomia transhiatale con linfoadenectomia nel mediastino inferiore senza accesso transtoracico. Indipendentemente dal tipo di intervento chirurgico, un minimo di 16 (carcinoma gastrico) o 7 linfonodi (in caso di carcinoma esofageo) avrebbe dovuto essere resecati ed esaminati (Rif. TNM 8 EME Edition)

I4. Basso rischio di recidiva della malattia, definito dai seguenti criteri:

• Assenza di coinvolgimento dei linfonodi (YPN0), valutato su un min. di 16 o 7 linfonodi in base alla localizzazione e,
• O YPT0-2 (tutto il grado TRG) o YPT3 (con TRG 1A-B secondo la classificazione Becker o TRG1-2 secondo la classificazione di Mandard), I5. Stato delle prestazioni ECOG 0-1, i6. I pazienti si adattano a ricevere la chemioterapia post-operatoria, I7. Intervallo tra la data di chirurgia e la data di randomizzazione non più di 10 settimane, i8. Funzione di organi adeguati definita come: conteggio assoluto dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/L; Piastrine ≥ 100 x 109/L; Emoglobina ≥ 9 g/dL (senza trasfusione entro 7 giorni); Creatinina sierica e clearance della creatinina calcolata secondo la formula MDRD o CKD-EPI ≤ 1,5 limite superiore del normale (ULN) e ≥ 40 ml /min /1.73m²; Bilirubina totale sierica ≤ 1,5 ULN o bilirubina diretta ≤ Uln per i pazienti con livelli totali di bilirubina> 1,5 ULN (ad eccezione dei pazienti con malattia di Gilbert per i quali è accettabile una bilirubina sierica totale ≤ 3uln); AST e ALT ≤ 3 Uln; Rapporto internazionale normalizzato (INR) e tempo di tromboplastina parziale attivato (APTT) ≤ 1,5 ULN.

I9. Nessuna controindicazione per studiare le valutazioni, i10. Consenso informato firmato e datato per prima di qualsiasi procedura specifica dello studio, I11. Women of childbearing potential accepting to use highly effective contraceptive measures or abstain from heterosexual activity, for the course of the study and at least an- 9 months after the end of the treatment with oxaliplatin - 6 months after the end of the treatment with fluorouracil - 2 months after the end of the treatment with docetaxel and men must use contraception during treatment and at least - 6 months after the end of the treatment with oxaliplatin, - 3 months after La fine del trattamento con fluorouracile - 4 mesi dopo la fine del trattamento con docetaxel.

I12. Il paziente deve essere coperto da un'assicurazione medica o equivalente.

Criteri di esclusione:

• E1. Carcinomi a cellule squamose esofagee, E2. Tumore con carenza di riparazione non corrispondente (MMR) e/o stato di instabilità di microsatellite, E3. Diidro pirimidina deidrogenasi (DPD) Carenza, NB: se non precedentemente fatto, il seguente livello di chimica del sangue deve essere eseguito allo screening: Livello di uracile nel sangue - Il risultato dosaggio dell'uracilemia è obbligatorio prima dell'inclusione E4. Tossicità persistenti relative al precedente trattamento del grado> 1, E5. QTCF più lungo di 450 msec per uomini e più lungo di 470 msec per le donne, E6. Iponokalemia o ipomagnesemia o Ipocalcemia> 1

E7. Controindicazione al trattamento postoperatorio (FLOT):

• Storia conosciuta di ipersensibilità a fluorouracile, oxaliplatino, docetaxel o calcio Folinati in uno qualsiasi dei loro eccipienti, secondo gli SMPC di questi prodotti o
• Neuropatia sensoriale periferica con compromissione funzionale prima del primo trattamento secondo SMPC dell'ossaliplatino o
• Annunci cardiosi attivi clinicamente significativi o infarto del miocardio entro 6 mesi o
• Trattamento recente o concomitante con Brivudina o trattamento recente con vaccini vivi (periodo di lavaggio minimo prima della randomizzazione: 4 settimane) E8. Qualsiasi prodotto di chemioterapia simultanea, studiato per il trattamento del cancro. E9. Iscrizione concomitante in un altro studio clinico, a meno che non sia uno studio clinico osservazionale (non intervenzionale) E10. Sospetto di gravi infezioni, E11. Donna incinta o allattante, E12. Paziente sotto tutoraggio o curativa di privati ​​della libertà.