Terapia con cellule DC/NK
Cultura in vitro di cellule killer dendritiche e naturali autologhe per il trattamento di pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule
Risultati primari L'obiettivo primario di questa sperimentazione è testare la sicurezza delle formulazioni contenenti cellule dendritiche (DC) e cellule killer naturali (NK) coltivate in vitro. Valutando le reazioni a seguito della somministrazione di cellule dendritiche autologhe tramite iniezione di linfonodo ascellare e cellule killer naturali tramite iniezione endovenosa, lo studio mira a determinare il profilo di sicurezza di questi prodotti di prova per uso umano.
Risultati secondari
Per verificare il tasso di successo delle formulazioni cellulari coltivate e valutare la capacità citotossica delle cellule killer naturali nel targeting e nell'uccisione di cellule tumorali. La valutazione di questi obiettivi secondari prevede l'analisi delle sottocategorie specifiche, che possono essere divise in due componenti principali:
- Convalida del successo della preparazione delle cellule coltivate: valutazione del tasso di proliferazione, del tasso di recupero, del tasso di sopravvivenza e della capacità di uccisione tumorale delle cellule dendritiche autologhe coltivate e delle cellule killer naturali.
- Convalida dell'efficacia antitumorale: valutazione dell'efficacia antitumorale dei prodotti di prova somministrati tramite iniezione di linfonodo ascellare di cellule dendritiche autologhe e infusione endovenosa di cellule killer naturali autologhe.
Panoramica dello studio
Stato
Stato
Condizioni
Condizioni
Intervento / Trattamento
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Sfondo di ricerca e attuale stato della tecnologia medica Secondo i dati del Ministero della Salute, il cancro si è costantemente classificato come principale causa di morte a Taiwan. Sebbene siano attualmente disponibili vari trattamenti per il cancro, tra cui chirurgia, chemioterapia e radioterapia, c'è ancora spazio significativo per il miglioramento in termini di estensione della sopravvivenza e riduzione degli effetti collaterali. Recentemente, la ricerca sulla terapia cellulare di Killer Natural (NK) ha attirato l'attenzione sia a livello nazionale che internazionale. Mentre gli effetti terapeutici rimangono incerti e la maggior parte dei paesi è ancora in fase di sperimentazione clinica, i risultati preliminari e gli studi di altri paesi suggeriscono che la combinazione di terapia con cellule NK con trattamenti tradizionali come la chemioterapia o la radioterapia può fornire ulteriori benefici per i pazienti con cancro.
Le cellule killer naturali sono tra le difese immunitarie innate di prima linea nel corpo umano e sono considerate una delle cellule più potenti ed efficaci per combattere il cancro e le infezioni virali. Rispetto ad altre cellule immunitarie anticancro, come cellule T citotossiche o cellule dendritiche, le cellule NK presentano una più forte citotossicità, uno spettro più ampio di attività e non sono limitate dagli antigeni di compatibilità dei tissutali. Possono attaccare direttamente le cellule tumorali senza la necessità di una sensibilizzazione preventiva. Dalla scoperta delle cellule NK negli anni '70, gli immunologi hanno ipotizzato che espandere le cellule NK in grandi quantità e reinfondarle nei pazienti possano ottenere effetti anticancro, migliorare la regolazione immunitaria e migliorare l'immunità generale. Ciò costituisce la base teorica della terapia con cellule NK.
In termini semplici, la terapia con cellule NK prevede l'uso di tecniche di coltura cellulare per proliferare rapidamente le cellule NK di un paziente in vitro e quindi reiniettarle nel paziente. Questo approccio mira a rafforzare l'innata capacità anti-cancro del paziente e sostenere terapie convenzionali nel raggiungere gli obiettivi di trattamento del cancro.
Studi di laboratorio che utilizzano modelli animali ed esperimenti in vitro hanno evidenziato diversi vantaggi teorici della terapia con cellule NK per il trattamento del cancro:
- Le cellule NK mostrano la più forte attività anticancro nel corpo umano, uccidendo direttamente le cellule tumorali e inibendo la crescita e la diffusione del tumore.
- Le cellule NK sopprimono la formazione di nuovi vasi sanguigni attorno ai tumori, limitando la fornitura di nutrienti necessari per la crescita del tumore.
Sebbene l'efficacia clinica della terapia con cellule NK per il cancro nell'uomo non sia ancora stata confermata, alcuni studi internazionali preliminari suggeriscono che l'aggiunta di cellule NK attivate o cellule killer indotte da citochine (CIK) ai trattamenti standard può aiutare a inibire la diffusione delle cellule tumorali e la progressione delle malattie lenta.
Caratteristiche dei prodotti per la terapia delle cellule umane ed esperienza di utilizzo
Fonte cellulare e caratteristiche Fonte: cellule autologhe
Caratteristiche:
Le cellule dendritiche (DC) hanno la capacità di attivare funzioni immunitarie adattive. Le cellule NK possiedono capacità di uccisione tumorale.
Razionale per l'uso in questa indicazione:
Studi clinici preliminari indicano che nei pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC), gruppi che ricevono immunoterapia NK (o NK + DC) oltre ai trattamenti tradizionali (chirurgia, chemioterapia o radioterapia) hanno mostrato risultati migliori nei singoli studi rispetto ai gruppi di controllo che hanno ricevuto solo trattamenti tradizionali. Questi risultati includevano i tassi di risposta obiettivi (ORR) migliorati, la sopravvivenza libera da progressione (PFS), la sopravvivenza globale (OS) e, in alcuni casi, una migliore qualità della vita (fare riferimento alla tabella di riepilogo nella pagina successiva per i dettagli).
- Esperienza di utilizzo Numerosi studi clinici sono già stati condotti a livello internazionale. Il farmaco investigativo in questo studio viene testato per la prima volta nell'uomo.
Tipo di studio
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Iscrizione
Fase
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Contatto studio
Contatto studio
- Nome: Chung-Yu Chen
- Numero di telefono: 886-5-5323911
- Email: c8101147@ms16.hinet.net
Luoghi di studio
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YUNLIN
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Huwei, YUNLIN, Taiwan, 640
- Reclutamento
- National Taiwan University Hospital Yunlin Branch
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Contatto:
- Chung-Yu Chen
- Numero di telefono: 055323911
- Email: c8101147@ms16.hinet.net
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criteri di inclusione:
Ammissibilità dei partecipanti:
o Diagnosticato istologicamente o citologicamente con carcinoma polmonare non a piccole cellule in stadio IIIB o stadio IV (NSCLC) o pazienti con recidiva o progressione a seguito di trattamenti multimodali (radioterapia, resezione chirurgica o chemioradioterapia terapeutica per malattie localmente avanzate).
- Hanno subito almeno due terapie sistemiche per NSCLC avanzato, tra cui la chemioterapia a base di platino, la terapia anti-PD-1 e/o altre terapie mirate.
Almeno una lesione misurabile:
o La lesione misurabile non deve essere sottoposta a radioterapia durante il periodo di terapia cellulare.
Età:
O ≥20 anni.
Peso:
o tra 40 e 100 kg.
Emocromo normale (in base ai risultati del test entro 4 settimane prima della raccolta del sangue per la preparazione delle cellule):
o globuli bianchi (WBC): ≥3000/mm³.
O linfociti: ≥1000/mm³.
- Emoglobina: ≥10 g/dl.
- Piastrine: ≥100.000/mm³.
Funzione epatica e renale normale (in base ai risultati dei test entro 4 settimane prima della raccolta del sangue per la preparazione delle cellule):
- Creatinina: ≤1,25 × Il limite superiore di normale (ULN).
- Bilirubina totale: ≤1,5 × Uln.
- SGOT (AST): ≤3 × Uln.
- SGPT (ALT): ≤3 × Uln.
Consenso informato:
o I partecipanti devono firmare il modulo di consenso.
Stato delle prestazioni ECOG:
O Punteggio di 0-1.
Per le donne in età fertile:
- Deve accettare di utilizzare una contraccezione efficace durante il processo.
Criteri di esclusione:
Risultati dei test positivi per le seguenti infezioni:
o HCV (positivo all'anticorpo HCV).
- HBV (HBSAG-positivo).
- HIV (positivo all'anticorpo HIV).
- HTLV (HTLV anticorpo positivo).
- Sifilide (treponema pallidum anticorpo positivo).
- Tubercolosi (TB coltura positiva).
Stato delle prestazioni ECOG:
O Punteggio di 2-4.
Albumina intollerance:
o partecipanti che non possono tollerare l'albumina.
Breve aspettativa di vita:
o L'aspettativa di vita stimata dal medico è inferiore a 12 settimane.
Partecipazione ad altri studi clinici:
o Entro 30 giorni prima di entrare in questo processo.
Gravidanza o allattamento al seno:
o Test di gravidanza positivo o attualmente allattamento al seno.
Altre condizioni mediche:
o Immunodeficienza, grave disfunzione cardiaca o polmonare, disturbi della coagulazione, effetti collaterali irrisolti dalla terapia del cancro precedente (non recuperate in CTCAE di grado 1), un intervento chirurgico di trapianto o ritenuto inadatto dal medico.
Non conformità:
o Impossibile aderire alle procedure di follow-up o di esame.
Cancro concorrente:
o Altri tumori diagnosticati negli ultimi 2 anni.
Complicanze specifiche:
- Metastasi cerebrali, malattia leptomeningea o compressione del midollo spinale.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Numero di armi
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / ArmGruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / TrattamentoIntervento / Trattamento |
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Sperimentale: Coltura in vitro di cellule dendritiche e naturali autologhe per il trattamento dei pazienti con
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L'obiettivo principale di questo studio è testare la sicurezza delle formulazioni contenenti cellule dendritiche (DC) e cellule killer naturali (NK) coltivate in vitro.
Valutando le reazioni a seguito della somministrazione di cellule dendritiche autologhe tramite iniezione di linfonodo ascellare e cellule killer naturali tramite iniezione endovenosa, lo studio mira a determinare il profilo di sicurezza di questi prodotti di prova per uso umano.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Incidenza e gravità degli eventi avversi a seguito della somministrazione di cellule dendritiche autologhe (tramite iniezione di linfonodo ascellare) e cellule killer naturali (tramite iniezione endovenosa) coltivate in vitro
Lasso di tempo: 12 settimane
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L'obiettivo principale di questo studio è valutare il profilo di sicurezza delle cellule dendritiche in vitro (DC) e delle cellule Killer naturali (NK).
In particolare, lo studio valuterà le reazioni avverse, tra cui incidenza, tipo e gravità degli eventi avversi emergenti dal trattamento, a seguito della somministrazione di DC autologhe tramite iniezione di linfonodo ascellare e cellule NK tramite iniezione endovenosa.
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12 settimane
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Misure di risultato secondarie
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Numero di partecipanti con preparazione di cellule in coltura di successo (definito da ≥80% di vitalità cellulare e assenza di contaminazione)
Lasso di tempo: 12 settimane
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La convalida si baserà su vitalità cellulare, test di sterilità e conferma fenotipica.
Una preparazione riuscita è definita come vitalità ≥80%, assenza di contaminazione batterica/mico-mico-micoplasma e ritenzione di marcatori di superficie specifici del lignaggio come valutato dalla citometria a flusso.
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12 settimane
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Convalida dell'efficacia antitumorale (in vitro)
Lasso di tempo: 12 settimane
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Percentuale di cellule tumorali che presentano una ridotta vitalità dopo il trattamento (dosaggio MTT)
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12 settimane
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Proporzione dei partecipanti con risposta tumorale (risposta completa, risposta parziale o malattia stabile per RECIST V1.1)
Lasso di tempo: 12 settimane
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Numero di partecipanti con regressione del tumore obiettivo emergente-emergente (riduzione ≥30% delle lesioni target per RECIST V1.1)
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12 settimane
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Sponsor
Collaboratori
Collaboratori
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Inizio studio
Completamento primario (Stimato)
Completamento primario
Completamento dello studio (Stimato)
Completamento dello studio
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stimato)
Primo Inserito
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)
Ultimo aggiornamento pubblicato
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
Altri numeri di identificazione dello studio
- 201904109MIFC
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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