Studio per confrontare la biodisponibilità e la farmacocinetica di un nuovo regime di furosemide somministrato per via sottocutanea rispetto alla stessa dose (80 mg) somministrata per via endovenosa in volontari sani (SQI-01-03)

Questo studio sarà uno studio in aperto, a dose singola, randomizzato, a due vie, crossover a due periodi in 15 volontari adulti sani.

Ogni partecipante completerà lo Screening, due fasi di Trattamento e il Follow-up. La Fase di Screening sarà condotta in regime ambulatoriale fino a 28 giorni prima della somministrazione. La Fase di Trattamento comprenderà 2 periodi di trattamento crossover separati da un minimo di 7 giorni di riequilibrio dei liquidi e washout in regime ambulatoriale.

I partecipanti saranno ricoverati nella CRU il Giorno 1 e verranno completate le valutazioni finali di idoneità. I partecipanti saranno assegnati in modo randomizzato in un rapporto 1:1 a una delle 2 sequenze di trattamento (AB o BA) per ricevere furosemide sottocutanea (Trattamento A; Test) e furosemide EV (Trattamento B; Riferimento). I partecipanti randomizzati alla sequenza AB riceveranno furosemide sottocutanea per il Periodo di Trattamento 1 e furosemide EV per il Periodo di Trattamento 2, con i trattamenti somministrati viceversa per la sequenza BA.

Il trattamento dello studio, in base alla sequenza di trattamento assegnata al partecipante, sarà somministrato a partire dalla mattina del Giorno 1. SQIN-Furosemide sarà somministrata tramite la pompa a siringa BD Alaris™ neXus CC e un set di infusione programmato per erogare 30 mg nei primi 60 minuti (totale 1 mL), seguiti da 50 mg in 4 ore (totale ~1,7 mL), per una dose totale e un volume somministrati in 5 ore rispettivamente di 80 mg e ~2,7 mL. Furosemide Injection (20 mg/2 mL) sarà somministrata EV anche con l'uso della pompa a siringa BD Alaris™ neXus CC. Due dosi da 40 mg ciascuna saranno infuse a una velocità di 4 mg/min, in modo che la quantità totale di furosemide somministrata sia 80 mg. Le valutazioni PK, PD e di sicurezza saranno raccolte in 24 ore, come dettagliato nel Programma delle Valutazioni. I partecipanti ripeteranno le stesse procedure per il Periodo di Trattamento 2 come per il Periodo di Trattamento 1.

I partecipanti rimarranno domiciliati nella CRU per 24 ore dopo la somministrazione del farmaco dello studio. I partecipanti saranno dimessi dalla CRU dopo che tutte le procedure e le valutazioni del Giorno 2 saranno state completate, a condizione che i parametri di sicurezza siano accettabili per lo Sperimentatore. Dopo la conclusione del Trattamento 1 e prima della dimissione, ai partecipanti verranno fornite istruzioni riguardo alla dieta e all'assunzione di liquidi, a cosa prestare attenzione, come contattare il personale dello studio e quando tornare per il Periodo 2. I partecipanti ripeteranno le stesse procedure per il Periodo di Trattamento 2 come per il Periodo di Trattamento 1, questa volta ricevendo il trattamento alternativo (crossover).

I partecipanti saranno ricoverati nella CRU il giorno della somministrazione nel Periodo di Trattamento 2 e l'idoneità sarà riconfermata. La furosemide sottocutanea o EV sarà quindi somministrata il Giorno 9, secondo la sequenza di randomizzazione del partecipante, con valutazioni PK, PD e di sicurezza raccolte in 24 ore, come dettagliato nel Programma delle Valutazioni.