Uno studio sul Lutetio [177Lu]-BL-ARC001 in pazienti con tumore del polmone localmente avanzato o metastatico, tumore della mammella, carcinoma a cellule squamose della testa e del collo e altri tumori solidi

Criteri di inclusione:

1. Firma volontaria del modulo di consenso informato e rispetto dei requisiti del protocollo;
2. Nessuna restrizione di genere;
3. Età: ≥18 anni e ≤75 anni (Fase Ia); ≥18 anni (Fase Ib);
4. Tempo di sopravvivenza previsto ≥3 mesi;
5. Tumori solidi localmente avanzati o metastatici confermati istologicamente o citologicamente che hanno fallito il trattamento standard;
6. Accordo a fornire campioni di tessuto tumorale archiviati o campioni di tessuto fresco da lesioni primarie o metastatiche negli ultimi 3 anni;
7. Deve avere almeno una lesione misurabile come definito da RECIST v1.1;
8. Punteggio dello stato di performance ECOG di 0 o 1;
9. Tossicità da precedente terapia antitumorale recuperata a ≤ Grado 1 come definito da NCI-CTCAE v5.0;
10. Nessuna grave disfunzione cardiaca, frazione di eiezione ventricolare sinistra ≥50%;
11. I livelli di funzione degli organi devono soddisfare i requisiti;
12. Funzione della coagulazione: Rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤1,5 e tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤1,5 × ULN;
13. Proteine urinarie ≤2+ o ≤1000 mg/24h;
14. Per donne in età premenopausale con potenziale riproduttivo, deve essere eseguito un test di gravidanza sierologico entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento e il risultato deve essere negativo. Le pazienti non devono allattare; tutti i pazienti arruolati (indipendentemente dal genere) devono adottare un'adeguata contraccezione di barriera durante tutto il ciclo di trattamento e per 6 mesi dopo la fine del trattamento.

Criteri di esclusione:

1. Uso di chemioterapia, terapia biologica o immunoterapia entro 4 settimane o 5 emivite prima della prima dose;
2. Storia di grave malattia cardiaca;
3. Intervallo QT prolungato, blocco di branca sinistra completo o blocco atrioventricolare di terzo grado;
4. Malattie autoimmuni o infiammatorie attive;
5. Diagnosi di altre neoplasie maligne entro 5 anni prima della prima dose;
6. Ipertensione scarsamente controllata da due farmaci antipertensivi;
7. Storia di malattia polmonare interstiziale (ILD) che richiede terapia ormonale, ILD attuale o polmonite da radiazioni di grado ≥2;
8. Sintomi di metastasi attiva del sistema nervoso centrale;
9. Storia di allergia ad anticorpi ricombinanti umanizzati o anticorpi chimerici uomo-topo, o allergia a qualsiasi componente eccipiente di 177Lu-BL-ARC001;
10. Precedente trapianto d'organo o trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche (Allo-HSCT);
11. Dose cumulativa di antracicline >360 mg/m² durante precedente terapia (neo)adiuvante con antracicline;
12. Anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) positivi, tubercolosi attiva, infezione attiva da virus dell'epatite B o infezione attiva da virus dell'epatite C;
13. Infezione attiva che richiede trattamento sistemico, come polmonite grave, batteriemia, sepsi, ecc.;
14. Partecipazione a un altro studio clinico entro 4 settimane prima della prima dose;
15. Donne in gravidanza o in allattamento;
16. Altre condizioni ritenute dallo sperimentatore non idonee per la partecipazione a questo studio clinico.