Studio della Terapia CAR-T Ultra-Rapida BCMA/CD70 per il Lupus Eritematoso Sistemico Refrattario

Criteri di inclusione:

• Età ≥ 18 anni;
• Diagnosi di LES secondo i criteri di classificazione EULAR/ACR 2019 per il LES, con attività di malattia ancora moderata o grave nonostante ≥3 mesi di glucocorticoidi ad alto dosaggio (prednisone ≥1 mg/kg/die o equivalente di altri steroidi), e/o idrossiclorochina, e almeno 2 DMARD (includendo ciclofosfamide, micofenolato mofetile, azatioprina, metotrexato, ciclosporina, tacrolimus, sirolimus, leflunomide, telitacicept, belimumab e rituximab) o intolleranza ai trattamenti standard;
• Punteggio SLEDAI-2K ≥ 8 punti;
• Soddisfare gli standard per la leucaferesi o il prelievo venoso, e assenza di controindicazioni alla leucaferesi;
• Test di gravidanza negativo per le donne in età fertile e accordo nell'utilizzo di metodi contraccettivi efficaci fino a un anno dopo l'infusione di CAR-T;
• Il partecipante o il suo tutore accetta di partecipare allo studio clinico e firma il consenso informato, indicando di comprendere lo scopo e le procedure dello studio e di essere disposto a partecipare.

Criteri di esclusione:

• Malattia del sistema nervoso centrale (SNC): neurolupus del SNC che richiede intervento entro 30 giorni;
• Storia di cardiopatia congenita o infarto miocardico acuto nei 6 mesi precedenti lo screening, o aritmie gravi (inclusa tachicardia sopraventricolare frequente da più focolai, tachicardia ventricolare, ecc.); o classificazione NYHA classe IV; o versamento pericardico moderato-massivo, miocardite grave, ecc.; o pazienti con segni vitali instabili che richiedono farmaci ipertensivi;
• Funzioni degli organi vitali che soddisfano una delle seguenti condizioni: (1) funzione renale: eGFR <30 mL/min/1,73 m² o necessità di terapia sostitutiva renale; (2) funzione epatica: AST e ALT >3,0 volte il limite superiore di normalità (ULN), bilirubina totale sierica (TBIL) >2,0×ULN; (3) funzione polmonare: SpO₂ <92% senza ossigenoterapia;
• Infezione incontrollata o infezione attiva che richiede trattamento sistemico nei 3 mesi precedenti lo screening;
• Trapianto di cellule staminali ematopoietiche nei 3 mesi precedenti lo screening, o GvHD di grado ≥2 nelle 2 settimane precedenti lo screening;
• Antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o anticorpi anti-core dell'epatite B (HBcAb) positivi e titolo di DNA del virus dell'epatite B (HBV) nel sangue periferico superiore all'intervallo di riferimento normale; o anticorpi del virus dell'epatite C (HCV) positivi e titolo di RNA del virus dell'epatite C (HCV) nel sangue periferico superiore all'intervallo di riferimento normale; o positività agli anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV); o test della sifilide positivo;
• Tubercolosi polmonare attiva allo screening;
• Vaccino vivo nelle 4 settimane precedenti lo screening;
• Test di gravidanza ematico positivo;
• Malattia maligna come tumori (escluse neoplasie senza lesioni attive e trattamento concluso da oltre 5 anni, nonché carcinoma cervicale in situ completamente trattato, carcinoma basocellulare o spinocellulare della pelle, carcinoma tiroideo dopo resezione radicale, carcinoma duttale in situ dopo resezione radicale);
• Partecipazione ad altri studi clinici nei 3 mesi precedenti lo screening;
• Qualsiasi altra condizione che i ricercatori ritengano incompatibile con lo studio.