Ciclo breve di Tislelizumab in combinazione con chemioradioterapia per il carcinoma rinofaringeo

Criteri di inclusione:

1. Età ≥18 e ≤65 anni
2. Pazienti con carcinoma nasofaringeo non cheratinizzante confermato istologicamente secondo i criteri WHO.
3. Punteggio di performance Eastern Cooperative Oncology Group di 0-1.
4. Tumor staged come T4N1 e T1-4N2-3 (AJCC 9a edizione).

5. Funzione midollare adeguata:

   conteggio dei globuli bianchi > 4 × 10⁹/L, emoglobina >90g/L e conta piastrinica >100×10⁹/L

6. Funzione epatica e renale adeguata: bilirubina totale ≤ 1,5 × limite superiore del normale (ULN), Alanina Aminotransferasi (ALT)/Aspartato Aminotransferasi (AST) ≤2,5×ULN, Fosfatasi alcalina ≤ 2,5 ×ULN, clearance ≥ 60 ml/min. 7. Altri criteri di laboratorio e clinici normali: funzione tiroidea, amilasi e lipasi sieriche, livelli ormonali ipofisari, marker infiammatori, test enzimatici cardiaci ed elettrocardiogramma (ECG); per pazienti >50 anni con anamnesi di fumo, sono richiesti risultati normali del test di funzionalità polmonare (PFT); per pazienti con risultati ECG anomali o precedente anamnesi di malattia cardiovascolare (non soddisfacenti i criteri di esclusione dell'Item 8), devono essere eseguite valutazioni aggiuntive inclusa valutazione della funzione miocardica ed ecocardiografia, con risultati entro limiti normali.

8. I pazienti devono essere informati della natura sperimentale dello studio e fornire consenso informato scritto, ed essere disposti e in grado di rispettare il programma dello studio, inclusi follow-up, procedure di trattamento, test di laboratorio e altri requisiti correlati al protocollo.

9. Donne in età fertile (WOCBP) devono essere disposte ad aderire a una contraccezione efficace durante il trattamento e per 1 anno dopo l'ultima dose del farmaco in studio.

Criteri di esclusione:

1. Positivo per antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) con DNA del virus dell'epatite B >1×10 copie/mL, positivo per anticorpo anti-virus dell'epatite C (HCV), positivo per anticorpo anti-virus dell'epatite C (HCV)
2. Positivo per anticorpo anti-HIV o diagnosi di sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS).
3. Tubercolosi polmonare attiva: pazienti con anamnesi di tubercolosi attiva nell'ultimo anno devono essere esclusi indipendentemente dallo stato di trattamento. Pazienti con anamnesi di tubercolosi polmonare attiva più di un anno prima devono essere esclusi, a meno che non abbiano ricevuto trattamento anti-tubercolare confermato e regolare.
4. Malattie autoimmuni attive, note o sospette, inclusi ma non limitati a uveite, colite, epatite, ipofisite, nefrite, vasculite, lupus eritematoso sistemico, ipertiroidismo, ipotiroidismo e asma che richiede broncodilatatori. Diabete di tipo I, ipotiroidismo trattato con terapia sostitutiva e malattie cutanee che non richiedono trattamento sistemico (es. vitiligine, psoriasi o alopecia) sono consentiti.
5. Anamnesi di malattia polmonare interstiziale o polmonite che ha richiesto corticosteroidi orali o endovenosi nell'ultimo anno; uso di vancomicina nell'ultimo mese.
6. Terapia corticosteroidea sistemica cronica in corso (equivalente o superiore a prednisone >10mg al giorno) o qualsiasi altra terapia immunosoppressiva. Pazienti che hanno ricevuto corticosteroidi per inalazione o topici sono consentiti.
7. Condizioni cardiache non controllate, come: scompenso cardiaco con classificazione New York Heart Association (NYHA) ≥ Classe II; o angina instabile; o anamnesi di infarto miocardico nell'ultimo anno; o aritmie sopraventricolari o ventricolari che richiedono trattamento o intervento
8. Donne in gravidanza o in allattamento (il test di gravidanza dovrebbe essere considerato per donne in età fertile con vita sessuale attiva)
9. Anamnesi o presenza di altre neoplasie, eccetto carcinoma cutaneo non melanoma adeguatamente trattato, carcinoma in situ della cervice e carcinoma papillare della tiroide.
10. Ipersensibilità nota a prodotti proteici macromolecolari.
11. Infezioni attive che richiedono trattamento sistemico entro 1 settimana prima dell'arruolamento.
12. Somministrazione di vaccini vivi entro 30 giorni prima della prima dose del trattamento.
13. Anamnesi di trapianto d'organo o trapianto di cellule staminali ematopoietiche.
14. Qualsiasi altra condizione valutata dallo sperimentatore come potenzialmente compromettente la sicurezza o l'aderenza del paziente, come malattie gravi che richiedono trattamento urgente (inclusi disturbi psichiatrici), valori di laboratorio significativamente anomali o altri fattori di rischio psicologici, familiari o sociali.
15. Pazienti che hanno precedentemente ricevuto terapia con inibitori del checkpoint immunitario (CTLA-4, PD-1, PD-L1, ecc.).