Sacituzumab Tirumotecan più Anlotinib nel trattamento pregresso del carcinoma polmonare a piccole cellule in stadio esteso (SKB264-ANLO)

Criteri di inclusione:

• Età ≥18 anni al momento della firma del consenso informato; maschio o femmina.
• Carcinoma polmonare a piccole cellule in stadio esteso (ES-SCLC) confermato istologicamente o citologicamente.
• Progressione della malattia dopo aver ricevuto solo una precedente linea di terapia costituita da un inibitore PD-(L)1 combinato con chemioterapia doppia a base di platino.
• Almeno una lesione bersaglio misurabile secondo RECIST v1.1 valutata dallo sperimentatore, che non sia stata precedentemente irradiata.
• I pazienti con metastasi cerebrali asintomatiche, o pazienti con metastasi cerebrali trattate e sintomi stabili per ≥4 settimane, sono idonei.
• Stato di performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0 o 1.
• Aspettativa di vita stimata di almeno 12 settimane.
• Funzione adeguata degli organi e del midollo osseo (nessuna trasfusione di sangue, trombopoietina umana ricombinante o fattori stimolanti le colonie entro 2 settimane prima della prima dose), definita come segue:
• Funzione ematologica:
• Conteggio assoluto dei neutrofili ≥1,5 × 10⁹/L
• Conteggio delle piastrine ≥100 × 10⁹/L
• Emoglobina ≥90 g/L
• Funzione epatica:
• Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤2,5 × ULN; per pazienti con metastasi epatiche, AST e ALT ≤5 × ULN
• Albumina ≥30 g/L
• Bilirubina totale ≤1,5 × ULN
• Funzione renale:
• Clearance della creatinina ≥50 mL/min, calcolata utilizzando la formula di Cockcroft-Gault
• Funzione della coagulazione:
• Rapporto internazionale normalizzato (INR), tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) e tempo di protrombina (PT) ≤1,5 × ULN
• Donne in età fertile e uomini con partner in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione medica efficace dalla firma del consenso informato fino a 6 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio.
• I soggetti devono partecipare volontariamente allo studio, fornire il consenso informato scritto ed essere in grado di rispettare le visite e le procedure di studio richieste dal protocollo.

Criteri di esclusione:

• Partecipazione a un altro studio clinico farmacologico interventistico entro 4 settimane prima dell'arruolamento.
• Tumori con alto rischio di emottisi massiva, secondo il giudizio dello sperimentatore.
• Precedente terapia antitumorale sistemica con agenti anti-angiogenici.
• Precedente trattamento con terapie mirate a TROP2 e/o inibitori della topoisomerasi I.
• Storia di altre neoplasie negli ultimi 5 anni, ad eccezione di carcinoma cervicale in situ adeguatamente trattato, carcinoma basocellulare della pelle o carcinoma a cellule squamose della pelle.
• Ipersensibilità o allergia nota a qualsiasi prodotto sperimentale o ai suoi componenti.
• Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) positiva, storia di sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS) o infezione nota da sifilide attiva.
• Storia di trapianto di organi allogenico o trapianto di cellule staminali ematopoietiche allogeniche.
• Ricezione di vaccini vivi entro 30 giorni prima della prima dose del trattamento in studio.
• Storia di malattia polmonare interstiziale (ILD) o polmonite non infettiva che richiede trattamento con steroidi; ILD o polmonite non infettiva attuale; o sospetta ILD o polmonite non infettiva che non può essere esclusa mediante imaging allo screening. Compromissione polmonare grave dovuta a comorbidità polmonari, inclusi ma non limitati a:
• Embolia polmonare entro 3 mesi prima della prima dose
• Asma grave
• Malattia polmonare ostruttiva cronica grave
• Malattia polmonare restrittiva
• Versamento pleurico
• Malattie autoimmuni, del tessuto connettivo o infiammatorie che coinvolgono i polmoni (ad esempio, artrite reumatoide, sindrome di Sjögren, sarcoidosi)
• Precedente pneumonectomia
• Malattia autoimmune attiva che richiede trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (la terapia ormonale sostitutiva non è considerata trattamento sistemico, come diabete mellito di tipo 1, ipotiroidismo che richiede solo sostituzione di ormoni tiroidei, o insufficienza surrenalica o ipofisaria che richiede dosi fisiologiche di corticosteroidi).
• Infezione attiva che richiede terapia sistemica entro 2 settimane prima della prima dose del trattamento in studio.
• Malattie concomitanti gravi che, secondo il giudizio dello sperimentatore, possono compromettere la sicurezza del paziente o interferire con il completamento dello studio, inclusi ma non limitati a ipertensione non controllata, diabete mellito grave o infezione attiva.
• Sindrome dell'occhio secco grave documentata, disfunzione grave delle ghiandole di Meibomio e/o blefarite, o storia di disturbi corneali che possono interferire con la guarigione ritardata della cornea.
• Donne in gravidanza o in allattamento; donne in età fertile con test di gravidanza basale positivo; o donne in età fertile che non sono disposte a utilizzare una contraccezione efficace durante il trattamento in studio e per 6 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio.
• Qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello sperimentatore, rende il paziente non idoneo a partecipare allo studio.