Uno studio per confrontare JL14002 con Lucentis® in soggetti con degenerazione maculare legata all'età umida (wAMD)

Criteri di inclusione:

1. Capacità di comprendere e firmare volontariamente il modulo di consenso informato e disponibilità a rispettare tutte le visite di follow-up specificate dal protocollo dello studio.

2. Età compresa tra 50 e 80 anni (inclusi), maschio o femmina. 3. L'occhio in studio deve soddisfare tutti i seguenti criteri:

1. Diagnosi di degenerazione maculare senile umida (wAMD) con malattia attiva allo screening, definita dalla presenza di ≥1 delle seguenti lesioni maculari: a) Fluido intraretinico; b) Essudazione lipidica intraretinica o fluido sottoretinico; c) Fluido sottoretinico; d) Emorragia sottoretinica; e) Distacco dell'epitelio pigmentato retinico (PED).
2. Punteggio di acuità visiva corretta migliore (BCVA) compreso tra 75 e 24 lettere (inclusive) misurato con la tabella ETDRS allo screening (equivalente Snellen: 20/32 a 20/320).

Criteri di esclusione:

1. Trattamento precedente con terapia fotodinamica (PDT) o qualsiasi terapia combinata che coinvolga PDT in entrambi gli occhi.
2. Qualsiasi terapia intravitreale anti-VEGF (es. bevacizumab, aflibercept, ranibizumab, conbercept) in entrambi gli occhi entro 90 giorni prima della prima dose.
3. Precedente chirurgia oculare nell'occhio in studio, inclusi ma non limitati a: traslocazione maculare, chirurgia filtrante per glaucoma, fotocoagulazione laser sottofoveale, vitrectomia, termoterapia transpupillare o qualsiasi altra chirurgia per AMD.
4. Emorragia sottoretinica nell'occhio in studio che coinvolge la fovea, con un'area ≥4 aree discali (DA) all'FFA.
5. Presenza di fibrosi sottofoveale, cicatrice, atrofia geografica o essudati duri sottofoveali densi nell'occhio in studio.
6. Neovascolarizzazione coroidale (CNV) nell'occhio in studio dovuta a cause diverse dalla wAMD (es. istoplasmosi oculare, miopia patologica, striature angioidi, trauma).
7. Qualsiasi malattia oculare concomitante (diversa dalla wAMD) o anamnesi della stessa nell'occhio in studio che potrebbe confondere la valutazione della macula o della visione centrale (es. retinopatia diabetica, occlusione della vena retinica, corioretinopatia sierosa centrale, foro maculare, membrana epiretinica, trazione vitreomaculare).
8. Qualsiasi condizione oculare nell'occhio in studio che, secondo il giudizio dello sperimentatore, potrebbe richiedere trattamento durante lo studio, portare a perdita della vista o impedire un'adeguata imaging/valutazione del fondo oculare (es. opacità significativa dei mezzi, miosi pupillare).
9. Chirurgia intraoculare o perioculare nell'occhio in studio entro 90 giorni prima della prima dose (esclusa chirurgia palpebrale non complicata >28 giorni prima). Laser parafoveale o chirurgia della cataratta in questo periodo sono esclusi.
10. Anamnesi di trapianto di cornea nell'occhio in studio.
11. Infiammazione intraoculare, extraoculare o perioculare attiva in entrambi gli occhi allo screening.
12. Infezione oculare attiva in entrambi gli occhi allo screening (es. congiuntivite, cheratite, sclerite, endoftalmite, uveite).
13. Anamnesi di uveite idiopatica o associata a malattie autoimmuni in entrambi gli occhi.
14. Emorragia vitreale attuale nell'occhio in studio o anamnesi della stessa entro 28 giorni prima della prima dose.
15. Afaquia (esclusa pseudofachia) o rottura della capsula posteriore del cristallino nell'occhio in studio (eccetto stato post capsulotomia YAG laser).
16. Glaucoma avanzato o neuropatia ottica che coinvolge/minaccia il campo visivo centrale nell'occhio in studio; o pressione intraoculare non controllata (IOP ≥25 mmHg nonostante il trattamento).
17. Alta miopia (equivalente sferico ≤ -6 diottrie) nell'occhio in studio.
18. Uso attuale o previsto di farmaci con tossicità nota per retina, cristallino o nervo ottico (es. clorochina/idrossiclorochina, etambutolo, tamoxifene, fenotiazine).
19. Anamnesi di grave reazione allergica a biologici, o ipersensibilità nota a JL14002, ranibizumab, fluoresceina/ICG, midriatici o agenti topici correlati.
20. Infezione sistemica attiva che richiede terapia.
21. Malattia autoimmune scarsamente controllata.
22. Qualsiasi condizione che, secondo il giudizio dello sperimentatore, comporti un alto rischio di complicanze o confonda i risultati (es. ipertensione non controllata [SBP≥160 o DBP≥100 mmHg], HbA1c ≥8%).
23. Uso recente di corticosteroidi che soddisfa uno dei seguenti:

1) Occhio in studio (intraoculare/sottocongiuntivale): Intermedio/a breve durata d'azione (es. triamcinolone) entro 90 giorni; a lunga durata d'azione/rilascio prolungato (es. impianto di desametasone) entro 180 giorni.

2) Occhio in studio (perioculare): Iniezione entro 28 giorni prima dello screening; uso topico oculare per ≥30 giorni consecutivi entro 90 giorni.

3) Sistemico: Entro 5 giorni prima dello screening o necessità prevista durante lo studio (escluso uso topico, inalato, intranasale, intra-articolare o orale a breve termine [<2 settimane]).

24. BCVA dell'occhio controlaterale <24 lettere (Snellen <20/320) o presenza di altre condizioni potenzialmente causa di cecità.

25. Terapia sistemica anti-VEGF entro 90 giorni prima della prima dose. 26. Anamnesi di neoplasia maligna entro 5 anni (eccezioni: carcinoma basocellulare/spinocellulare della pelle adeguatamente trattato, carcinoma in situ della cervice/mammella).

27. Funzionalità epatica o renale anormale clinicamente significativa: 1) ALT o AST ≥2 × ULN; 2) Creatinina o BUN ≥1,5 × ULN 28. Coagulopatia (PT ≥ ULN +3 sec; aPTT ≥ ULN +10 sec). 29. Sierologia positiva per:

1. Epatite B: Positività per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg). Nota: I soggetti con HBsAg positivo ma DNA del virus dell'epatite B (HBV-DNA) non rilevabile sono idonei.
2. Epatite C: Positività per l'anticorpo del virus dell'epatite C (HCV). Nota: I soggetti con anticorpo HCV positivo ma RNA del virus dell'epatite C (HCV-RNA) non rilevabile sono idonei.
3. Screening positivo per sifilide [anticorpo Treponema pallidum (Tp-Ab)].
4. Anamnesi nota positiva o screening positivo per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV).

30. Gravidanza, allattamento o indisponibilità a utilizzare una contraccezione altamente efficace dallo screening fino a 180 giorni dopo l'ultima dose.

31. Partecipazione a un altro studio con farmaco/dispositivo sperimentale entro 90 giorni prima dello screening (esclusi studi su vitamine/minerali).

32. Malattia sistemica maggiore non controllata allo screening; anamnesi di ictus, infarto miocardico o infarto cerebrale entro 180 giorni.

33. Chirurgia maggiore entro 1 mese prima della prima dose, o presenza di ferite/ulcere/fratture non guarite.

34. Qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello sperimentatore, renda il soggetto non idoneo a partecipare allo studio.