Radioterapia a Breve Corso Combinata con Chemioterapia e Immunoterapia nel Carcinoma Retto Localmente Avanzato di Grado Medio-Basso

Criteri di inclusione:

1. Età 18-75 anni.
2. Punteggio dello stato di performance ECOG 0-2.
3. Adenocarcinoma rettale confermato da patologia colonoscopica, con pMMR o MSS.
4. Gli studi di imaging confermano l'assenza di metastasi a distanza o metastasi linfonodali laterali; la stadiazione MRI è II/III (esclusi T4b, N1c, N2) e qualsiasi linfonodo positivo (se presente) è confinato all'interno del mesoretto.
5. La MRI mostra che il margine distale del tumore è ≤10 cm dal margine anale e la fascia mesorettale (MRF) è negativa.
6. Il diametro più lungo della lesione del cancro rettale è ≥10 mm alla TC o MRI basale (rispondente alla definizione di "lesione misurabile" secondo i criteri RECIST 1.1).
7. Disponibilità e capacità di rispettare le procedure dello studio.
8. Consenso all'uso di campioni di tessuto e sangue da parte dello sperimentatore per scopi di ricerca medica.
9. Nessuna storia precedente di radioterapia o immunoterapia.
10. Nessuna storia di malattie del sistema immunitario (es. lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, vasculite sistemica, sclerodermia, pemfigo, dermatomiosite, malattia mista del tessuto connettivo, anemia emolitica autoimmune, colite ulcerosa, infezione da HIV, ecc.).
11. Nessuna storia di malattie del sistema endocrino (es. ipertiroidismo, ipotiroidismo, noduli tiroidei, tiroidite, diabete di tipo 1, diabete di tipo 2, diabete gestazionale, altri tipi specifici di diabete, sindrome di Cushing, aldosteronismo primario, feocromocitoma, insufficienza surrenalica, adenoma ipofisario, ipofunzione ipofisaria anteriore, acromegalia, gigantismo, sindrome dell'ovaio policistico, pubertà precoce, ipogonadismo, iperparatiroidismo, ipoparatiroidismo, ecc.).
12. Nessuna grave disfunzione cardiaca, polmonare, epatica o renale.
13. Nessuna itterizia o ostruzione gastrointestinale.
14. Nessuna infezione acuta concomitante.

15. I soggetti devono sottoporsi a tutte le valutazioni di laboratorio basali richieste e i risultati devono essere ottenuti entro 1 settimana prima dell'arruolamento. I valori di laboratorio devono soddisfare i seguenti criteri (secondo CTCAE 5.0):

    1. Conteggio dei globuli bianchi ≥2000/μL.
    2. Conteggio dei neutrofili ≥1500/μL.
    3. Conteggio delle piastrine ≥100×10³/μL.
    4. Emoglobina ≥9.0 g/dL.
    5. Creatinina: creatinina sierica ≤1.5 × limite superiore della norma (ULN) o clearance della creatinina >50 mL/min (calcolata utilizzando la formula di Cockcroft-Gault).
    6. Clearance della creatinina per le donne = [140 - età (anni)] × peso (kg) × 0.85 ÷ [72 × creatinina sierica (mg/dL)].
    7. Clearance della creatinina per gli uomini = [140 - età (anni)] × peso (kg) × 1.00 ÷ [72 × creatinina sierica (mg/dL)].
    8. Aspartato aminotransferasi (AST) ≤3 × ULN, alanina aminotransferasi (ALT) ≤3 × ULN, bilirubina totale ≤1.5 × ULN.
16. Nessun disturbo psichiatrico/psicologico che influenzi il funzionamento sociale.
17. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza sierico negativo (HCG nel sangue) entro 1 settimana prima dell'arruolamento.
18. Le donne in età fertile e gli uomini sessualmente attivi con donne in età fertile devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi appropriati.

Criteri di esclusione:

1. Cancro multifocale o altri tumori maligni concomitanti.
2. Ricevuta di qualsiasi terapia antitumorale per altri tumori maligni negli ultimi 5 anni.
3. Sottoposto a intervento chirurgico maggiore di recente (entro 6 mesi).
4. Presenza di molteplici fattori che influenzano l'assorbimento del farmaco orale (es. incapacità di deglutire, nausea, vomito, diarrea cronica, ostruzione intestinale, ecc.).
5. Qualsiasi malattia comorbida grave non controllata.
6. Allergia a qualsiasi componente del farmaco in studio.
7. Aspettativa di vita inferiore a 5 anni per qualsiasi motivo.
8. Pianificazione di sottoporsi o precedente sottoposizione a trapianto di organi/midollo osseo.
9. Ricevuta di agenti immunosoppressori o terapia con glucocorticoidi mirata a sopprimere le risposte immunitarie entro 1 mese prima dell'arruolamento.
10. Per i pazienti con una storia di malattie del sistema nervoso centrale, lo sperimentatore determinerà se la loro condizione attuale consente di fornire il consenso informato o di rispettare le procedure dello studio, e successivamente deciderà se possono essere arruolati.
11. Altre malattie o condizioni che possono impedire il completamento del trattamento dello studio (es. alcolismo, tossicodipendenza, ecc.).
12. Donne in gravidanza o in allattamento.