Protocollo Comune di Screening MyMatch per l'ALS di Healey (MCSP)

Criteri di inclusione:

1. Capacità di fornire il consenso informato scritto.
2. Adulti > 18 anni di età.
3. Diagnosi di SLA sintomatica che soddisfa i criteri rivisti di El Escorial (clinicamente possibile, probabile, probabile con supporto di laboratorio o definitiva) o i criteri di Gold Coast.
4. Disponibilità o in attesa di rapporto del pannello genetico SLA ottenuto clinicamente con certificazione CLIA.
5. Tempo trascorso dall'insorgenza della debolezza dovuta alla SLA ≤ 24 mesi al momento dello screening MCSP.
6. Capacità vitale lenta ≥ 65% del valore predetto per sesso, altezza ed età allo screening.
7. Emocromo completo clinicamente non rilevante a discrezione del SI, incluso ma non limitato a emoglobina ≥ 9 g/dL.
8. Capacità e volontà di completare tutte le procedure dello studio secondo la valutazione del SI.
9. Test di gravidanza negativo allo screening per donne in età fertile (WOCB), definite come donne sessualmente mature che non hanno subito isterectomia o che non sono naturalmente in menopausa da almeno 24 mesi consecutivi (cioè che hanno avuto mestruazioni in qualsiasi momento nei precedenti 24 mesi consecutivi).

Criteri di esclusione:

1. Condizione medica o chirurgica clinicamente significativa e instabile che potrebbe rappresentare un rischio per la partecipazione del partecipante alle procedure dello studio o interferire con la raccolta dei dati, secondo la valutazione del SI.
2. Presenza di disturbi cognitivi o di salute mentale che compromettono la capacità di fornire il consenso informato per lo studio secondo la valutazione del SI.
3. Cancro attivo o anamnesi di cancro, a meno che non sia stato trattato con successo per una remissione duratura o la guarigione più di 3 anni fa. (Si noti che il carcinoma basocellulare, il carcinoma squamocellulare in situ, il carcinoma cervicale in situ, il carcinoma prostatico in situ o altre neoplasie che sono state asportate in modo curativo in qualsiasi momento precedente e senza evidenza di recidiva della malattia per almeno 3 anni non sono motivo di esclusione.)
4. Trapianto di organi solidi precedente.
5. Uso di trattamenti sperimentali per la SLA (uso off-label o partecipazione attiva a una sperimentazione clinica) entro 5 emivite (se note) o 30 giorni (a seconda di quale sia più lungo) prima della visita di screening MCSP. (Si prega di fare riferimento al Manuale delle Procedure (MOP) per l'elenco attuale delle terapie sperimentali)
6. ECG a 12 derivazioni allo screening che mostra un intervallo QT corretto per la frequenza (QTcF) > 470 msec per le donne e > 450 msec per gli uomini, assenza di blocco AV di secondo grado o superiore o altre aritmie cardiache clinicamente significative.

7. Anomalie clinicamente significative nel pannello metabolico completo secondo la valutazione del SI, incluso ma non limitato a:

   1. Alanina aminotransferasi sierica o aspartato aminotransferasi > 3 volte il limite superiore del normale, o bilirubina sierica > 1,5 × limite superiore del normale
   2. GFR stimato (eGFR) di < 30 mL/min/1,73m²
8. Altre anomalie elettrolitiche e metaboliche clinicamente significative
9. Se donna, allattamento, gravidanza o in età fertile e non disposta a utilizzare una contraccezione efficace per la durata della sperimentazione e dopo l'interruzione del trattamento come delineato nel protocollo della sperimentazione ALS MyMatch.
10. Condizioni mediche clinicamente significative e instabili (diverse dalla SLA) che potrebbero rappresentare un rischio per il partecipante, secondo la valutazione del SI (ad esempio, instabilità cardiovascolare, infezione sistemica), o anomalie di laboratorio clinicamente significative o alterazioni dell'ECG.
11. Esposizione in qualsiasi momento a qualsiasi terapia genica in fase di studio per il trattamento della SLA (uso off-label o sperimentale).
12. Partecipanti che richiedono ventilazione assistita permanente (PAV). PAV definita come più di 22 ore al giorno di ventilazione meccanica non invasiva o invasiva per più di sette giorni consecutivi. La data di insorgenza della PAV è il primo giorno dei sette giorni.