Valutare la sicurezza e la tollerabilità di SNS851 in partecipanti sani

Criteri di inclusione:

1. In grado di fornire un consenso informato scritto. Disponibile, impegnato e in grado di tornare per tutte le visite cliniche e completare tutte le procedure specificate dal protocollo.
2. Maschio o femmina sano, di età compresa tra 18 e 55 anni, inclusi, allo screening.
3. Indice di massa corporea (BMI) superiore o uguale a 18 kg/m² e inferiore o uguale a 32 kg/m² allo screening.
4. Sierologia negativa per virus dell'immunodeficienza umana, epatite virale B e C allo screening.
5. Nessuna modifica sostanziale nella dieta, nell'assunzione di alcol o nell'attività fisica entro 4 settimane prima della somministrazione e nessuna intenzione di modificare durante il confinamento o il follow-up.
6. Nessuna malattia acuta nelle 4 settimane precedenti al check-in, come stabilito da esame fisico e anamnesi.
7. Il partecipante è disposto ad astenersi dal consumare prodotti contenenti caffeina e/o xantine (es. caffè, tè, cioccolato e bibite, cole contenenti caffeina) per 12 ore prima di ogni visita di studio e durante il confinamento presso il sito di studio.
8. Tutti i partecipanti con potenziale riproduttivo devono utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace dal consenso fino a 90 giorni dopo l'ultima dose.

Criteri di esclusione:

1. Perdita di peso superiore al 10% negli ultimi 3 mesi prima dello screening.
2. Ha qualsiasi risultato di laboratorio di sicurezza clinica considerato clinicamente significativo dallo Sperimentatore (o suo delegato).
3. A giudizio del PI (o suo delegato), ha evidenza di altre forme note di malattia epatica cronica.
4. Partecipanti con anamnesi o malattia renale preesistente.
5. Anamnesi rilevante (a giudizio del PI o suo delegato) di aritmie cardiache inclusa sindrome del QT lungo, morte cardiaca improvvisa, o Torsioni di Punta e/o sincope e/o evento cardiovascolare clinicamente significativo o anamnesi di ipertensione non controllata o ipotensione ortostatica nei 6 mesi precedenti la Visita di Screening.
6. Durata dell'intervallo QTcF > 450 msec per maschi o > 470 msec per femmine allo Screening o Giorno 0.
7. Evidenza o anamnesi di malattie polmonari e respiratorie clinicamente significative, inclusa qualsiasi malattia polmonare clinicamente significativa o sequele di infezione da COVID-19 che possano aumentare il rischio dalla partecipazione allo studio.
8. Uso di un agente o dispositivo sperimentale entro 30 giorni o 5 emivite dall'ultima dose del precedente prodotto o dispositivo sperimentale o somministrazione del farmaco al Giorno 1 in questo studio, a seconda di quale sia più lungo prima della somministrazione, o attuale partecipazione a uno studio sperimentale.
9. Anamnesi di aver ricevuto terapie a base di RNA a lunga durata entro 12 mesi dal Giorno 1.
10. Uso di qualsiasi farmaco con prescrizione o farmaci concomitanti entro 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio, o uso di farmaci da banco/vitamine/integratori entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio. Eccezioni includono contraccettivi, integratori di ferro per partecipanti con ferritina tra 15-30 µg/L allo screening, paracetamolo occasionale (fino a un massimo di 2 grammi al giorno).
11. Uso di qualsiasi vaccinazione entro 14 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio.
12. Uso di steroidi anabolizzanti e trattamento sistemico con glucocorticosteroidi entro 3 mesi prima della Visita di Screening.
13. Anamnesi di dipendenza da sostanze (negli ultimi 12 mesi) o test delle urine per droghe positivo allo screening o test dell'alito positivo per alcol allo screening.
14. Livelli urinari di cotinina allo screening indicativi di fumo o partecipante con anamnesi di uso regolare di prodotti contenenti tabacco o nicotina.
15. Qualsiasi malattia clinicamente significativa, procedura medica/chirurgica o trauma entro 4 settimane dalla prima somministrazione dell'intervento in studio.
16. A giudizio del PI (o suo delegato), ha avversione o anamnesi di reazioni al sito di somministrazioni sottocutanee che li renderebbero inadatti all'inclusione in questo studio.
17. Ha donato sangue o emoderivati entro 3 mesi prima della prima somministrazione della dose.
18. Presenza o evidenza di recente scottatura solare, tessuto cicatriziale, tatuaggio, piaga aperta o marchio che, a giudizio del PI o delegato qualificato medicalmente, interferirebbe con l'interpretazione delle reazioni avverse cutanee al sito di iniezione.
19. A giudizio del PI (o suo delegato), ha qualsiasi malattia non controllata o grave, condizione medica o chirurgica che possa interferire con la partecipazione o l'interpretazione dei dati.
20. Qualsiasi altra condizione o terapia precedente che, a giudizio del PI (o suo delegato), renderebbe il partecipante inadatto a questo studio, inclusa incapacità di cooperare pienamente con i requisiti del protocollo di studio o probabilità di non conformità a qualsiasi requisito dello studio.
21. Anamnesi di ipersensibilità a terapie oligonucleotidiche o reazioni al sito di iniezione.