Rimodellamento del Microambiente Immunitario Correlato all'MHC nel MIBC Dopo Terapia Neoadiuvante

Il cancro della vescica è uno dei tumori maligni più comuni del sistema urinario. Sebbene circa il 70% dei casi di nuova diagnosi sia rappresentato dal cancro della vescica non muscolo-invasivo (NMIBC), quasi il 90% di essi recidiverà entro cinque anni. Una volta che la malattia progredisce verso il cancro della vescica muscolo-invasivo (MIBC), il tasso di sopravvivenza a cinque anni scende a circa il 47%, e il tasso per le metastasi a distanza è basso quanto il 5%.

La cistectomia radicale (RC) è il trattamento chirurgico standard per il MIBC. Tuttavia, Zehnder et al., in una revisione dei casi chirurgici degli ultimi 30 anni, hanno rilevato che essa non migliora significativamente i tassi di sopravvivenza. Negli ultimi due decenni, la chemioterapia neoadiuvante a base di cisplatino ha accumulato prove sostanzialmente più solide rispetto alla chemioterapia adiuvante dopo l'intervento chirurgico. Uno dei più ampi studi sui casi ha indicato che la chemioterapia neoadiuvante migliora significativamente il tasso di sopravvivenza a 10 anni. Da maggio 2016, la FDA statunitense ha approvato cinque inibitori del PD-1/PD-L1 per il trattamento di seconda linea del carcinoma uroteliale avanzato, così come l'Atezolizumab (IMvigor210, coorte 1) e il Pembrolizumab (KEYNOTE-052) per il trattamento di prima linea nei pazienti non idonei alla chemioterapia a base di cisplatino, segnando l'inizio di una nuova era nella terapia sistemica per il carcinoma uroteliale avanzato. Con una crescente comprensione dei meccanismi immunitari, la ricerca clinica sull'immunoterapia per il cancro della vescica si è gradualmente estesa per includere combinazioni con chemioterapia, radioterapia, terapia mirata e applicazioni neoadiuvanti preoperatorie. Tra queste, i risultati degli studi PURE-01 e ABACUS sull'immunoterapia neoadiuvante prima della RC sono particolarmente incoraggianti.

Questo studio prevede prospetticamente di arruolare 30 pazienti con cancro della vescica muscolo-invasivo. Questi pazienti riceveranno la terapia sistemica standard combinata con l'immunoterapia. La ricerca mira a esplorare la correlazione tra il rimodellamento del microambiente immunitario tumorale e la prognosi del paziente e l'efficacia del trattamento. Inoltre, mancano ancora biomarcatori per prevedere l'efficacia della terapia neoadiuvante nei pazienti con MIBC. Questo studio indagherà ulteriormente potenziali biomarcatori per prevedere la risposta al trattamento della terapia neoadiuvante nei pazienti con MIBC. Esplorerà anche il monitoraggio molecolare dinamico durante il trattamento neoadiuvante e la guida al trattamento basata sul microambiente immunitario tumorale correlato al MHC. L'obiettivo finale è facilitare la selezione del trattamento per i pazienti con MIBC che ricevono immunoterapia basata su biomarcatori rilevanti.