Uno studio di Fase 2 che indaga la farmacocinetica, la farmacodinamica, l'efficacia e la sicurezza di Teverelix DP, un antagonista dell'ormone di rilascio delle gonadotropine (GnRH), in pazienti con carcinoma prostatico avanzato

Criteri di inclusione:

• È di sesso maschile, di età ≥85 anni (≥18 anni) all'inizio del periodo di trattamento (Giorno 1)
• Ha un adenocarcinoma avanzato della prostata istologicamente provato (metastatico o non metastatico, ormonosensibile, non curabile), idoneo per la terapia di deprivazione androgenica
• È naive al trattamento con analoghi del GnRH

• Accetta di praticare la contraccezione durante l'intero periodo di trattamento dello studio e per 3 mesi dopo l'ultima dose di IMP somministrata:

  • Utilizzando una doppia barriera contraccettiva,
  • oppure, è veramente sessualmente astinente, quando ciò è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del paziente

Nota: L'astinenza periodica [es. metodi del calendario, dell'ovulazione, sintotermico, post-ovulazione per la partner femminile in età fertile] e il coito interrotto non sono metodi contraccettivi accettabili.

• Ha fornito il consenso informato scritto (firmato e datato personalmente) prima di completare qualsiasi procedura correlata allo studio, che significa qualsiasi valutazione o esame che non avrebbe fatto parte della sua normale assistenza medica

Criteri di esclusione:

• Ha valori di laboratorio di screening e/o basali anormali che suggeriscono una malattia sottostante clinicamente significativa, o i seguenti valori di laboratorio:

  • Test di funzionalità epatica (aspartato aminotransferasi [ASAT/SGOT], alanina aminotransferasi [ALAT/SGPT]), superiori a >2X il range ULN
  • Bilirubina totale superiore a >1,5X il range ULN
  • Creatinina doppia rispetto al range ULN
  • Diabete non controllato (HbA1c >7,5%) o diabete mellito precedentemente non diagnosticato con HbA1c >6,5%
  • Un tasso di filtrazione glomerulare stimato (eGFR) < 30 mL/min, basato sul calcolo della clearance della creatinina con l'equazione della Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) normalizzata a una superficie corporea media di 1,73m², alla visita di screening.
• Ha qualsiasi controindicazione all'uso di teverelix DP
• Ha un'aspettativa di vita inferiore a 1 anno
• Ha livelli di T <1,5 ng/mL allo screening
• Ha una storia medica di orchiectomia bilaterale
• Qualsiasi altro IMP (entro 3 mesi dall'arruolamento)
• Analoghi del GnRH (i soggetti devono essere naive al trattamento con analoghi del GnRH)

• Utilizzo di uno qualsiasi dei seguenti trattamenti proibiti:

  • Entro 25 settimane prima dello screening: dutasteride
  • Entro 12 settimane prima dello screening: finasteride e altri

• Uso attuale di uno qualsiasi dei seguenti:

  o Terapia anti-androgena, inclusa terapia sostitutiva con T e trattamento con inibitori della 5α-reduttasi ecc. entro 3 mesi dall'arruolamento (lo spironolattone è un trattamento concomitante consentito)

• Qualsiasi altro farmaco o prodotto a base di erbe che possa influenzare i livelli ormonali e potrebbe, quindi, confondere l'interpretazione dei risultati dello studio (es. iperico, reishi rosso, liquirizia, peonia bianca, tè verde, menta verde, cimicifuga, agnocasto, serenoa repens, ecc.) (entro 3 mesi dall'arruolamento)
• Ha malattia neurologica, psichiatrica, abuso di droghe o alcol, che potrebbe interferire con la corretta aderenza del paziente
• Ha una storia di infarto miocardico, malattia ischemica cardiaca sintomatica instabile, qualsiasi aritmia cardiaca in corso di grado >2 (la fibrillazione atriale cronica stabile in terapia anticoagulante stabile è consentita), eventi tromboembolici (es. trombosi venosa profonda, embolia polmonare o eventi cerebrovascolari sintomatici), o qualsiasi altra condizione cardiaca significativa (es. versamento pericardico, cardiomiopatia restrittiva) nei 6 mesi precedenti lo screening

• Ha sindrome del QT lungo congenita o anomalie ECG allo screening di:

  • Infarto con onda Q, a meno che identificato ≥6 mesi prima dello screening
  • Intervallo QT corretto di Fridericia (intervallo QTcF) >480 msec. Se il QTcF è prolungato in un paziente con pacemaker, il paziente può essere arruolato nello studio previa discussione con il clinico del progetto
  • Se l'intervallo QTcF è compreso tra 450-480 msec, inclusi, in un paziente con uso attuale di farmaci con effetti noti sull'intervallo QT, il paziente può essere arruolato nello studio previa discussione con il Medical Lead

• Nota: Classificazione delle aritmie cardiache:

  • Bradiaritmie (FC <60/min)
  • Tachiaritmie (FC >100/min)
  • Aritmie sopraventricolari - aritmie che originano dal nodo senoatriale, miocardio atriale o nodo atrioventricolare (complesso QRS regolare)
  • Aritmie ventricolari - aritmie che originano al di sotto del nodo atrioventricolare (complesso QRS largo)
• Ha insufficienza renale grave nota o sospetta
• Ha una storia medica di diagnosi o trattamento per un'altra neoplasia maligna nei 2 anni precedenti la somministrazione della prima dose di IMP, o precedente diagnosi di un'altra neoplasia maligna con evidenza di malattia residua. I pazienti con carcinoma cutaneo non melanoma o carcinoma in situ di qualsiasi tipo non sono esclusi se hanno subito una resezione completa
• Sta attualmente utilizzando farmaci antiaritmici di Classe IA (es. chinidina, procainamide) o Classe III (es. amiodarone, sotalolo)
• Ha ipertensione non controllata nonostante appropriata terapia medica (pressione arteriosa [PA] seduta >180 millimetri di mercurio [mmHg] sistolica e >95 mmHg diastolica in 2 misurazioni separate effettuate a non più di 60 minuti di distanza durante la visita di screening). I pazienti con misurazioni di PA sistolica isolata >180 mmHg possono essere riscremati. I pazienti con misurazioni di PA sistolica isolata da 141 a 180 mmHg o misurazioni di PA diastolica isolata ≥95 mmHg, sebbene idonei, dovrebbero essere indirizzati per un ulteriore trattamento dell'ipertensione se indicato
• Ha infezione da HIV nota, precedentemente diagnosticata, epatite cronica attiva B o C, malattia potenzialmente letale non correlata al cancro alla prostata, o qualsiasi condizione medica grave che potrebbe, a giudizio dello sperimentatore, potenzialmente interferire con la partecipazione a questo studio. Lo screening specifico per malattie virali croniche è a discrezione del sito e/o del Comitato Etico Locale (IRB)
• È stato esposto a un altro farmaco sperimentale nei 3 mesi precedenti lo screening
• Ha prevista non disponibilità per le visite/procedure dello studio
• Prevede di sottoporsi a intervento chirurgico durante il periodo dello studio
• Presenza nota di metastasi epatiche