CIMAvax-EGF con inibitore di KRAS G12C per il trattamento del carcinoma polmonare non a piccole cellule avanzato mutato KRAS G12C

Criteri di inclusione:

• Età ≥ 18 anni
• Avere uno stato di performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 al momento dell'inizio del trattamento dello studio
• Avere una diagnosi di NSCLC confermata patologicamente (citologia o istologia).
  Una diagnosi di carcinoma non a piccole cellule senza conferma specifica del tessuto di origine può essere idonea previa approvazione del revisore principale dello studio (PI)
• Deve essere idoneo per il trattamento con inibitori standard di cura del KRAS G12C
• Mutazione KRAS G12C documentata.
  Il test verrà eseguito mediante sequenziamento di nuova generazione (NGS) standard di cura e i risultati saranno disponibili nella cartella clinica
• Avere un'aspettativa di vita di almeno 6 mesi
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.0 x 10^9/L
• Piastrine ≥ 70 x 10^9/L
• Emoglobina ≥ 9 g/dL
• Creatinina plasmatica ≤ 1.5 x limite superiore normale (ULN) dell'istituto
• ALT (alanina aminotransferasi) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 3 x ULN (ALT e AST ≤ 5 x ULN sono accettabili se sono presenti metastasi epatiche)
• Bilirubina plasmatica totale ≤ 1.5 x ULN.
  Per pazienti con sindrome di Gilbert ben documentata, bilirubina totale ≤ 3 x ULN con bilirubina diretta entro il range normale
• I pazienti devono avere una malattia misurabile come definito dai Criteri di Valutazione della Risposta nei Tumori Solidi (RECIST) versione (v) 1.1
• I partecipanti in età fertile devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi adeguati (es., metodo ormonale o a barriera di controllo delle nascite; astinenza) prima dell'ingresso nello studio.
  Se una donna dovesse rimanere incinta o sospettare di essere incinta mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, deve informare immediatamente il medico curante
• Il partecipante deve comprendere la natura sperimentale di questo studio e firmare un modulo di consenso informato scritto approvato dal Comitato Etico Indipendente/Consiglio di Revisione Istituzionale prima di ricevere qualsiasi procedura correlata allo studio
• Il partecipante accetta di fornire campioni di sangue all'inizio del trattamento e in più momenti durante lo studio, nonché l'allocazione di campioni di ricerca al momento della ribiopsia standard di cura al momento della progressione della malattia

Criteri di esclusione:

• Ricezione di chemioterapia antitumorale entro 4 settimane prima della prima somministrazione del farmaco dello studio (vedi eccezione consentita per #2)
• Precedentemente trattato con inibitore del KRAS G12C (eccezione consentita per pazienti che hanno iniziato l'inibitore del KRAS G12C entro 4 settimane dall'arruolamento nello studio)
• Radioterapia precedente o gamma knife entro 2 settimane dal trattamento dello studio per metastasi non cerebrali.
  I soggetti devono essersi ripresi da tutte le tossicità correlate alle radiazioni
• Metastasi cerebrale attiva/non trattata.
  Radioterapia cerebrale totale o radiochirurgia gamma knife eseguita meno di 2 settimane prima della prima somministrazione del farmaco dello studio.
  Metastasi cerebrali precedentemente trattate consentite purché non richiedano steroidi
• Coinvolgimento leptomeningeo indipendentemente dallo stato di trattamento
• Infezioni attive clinicamente gravi o altre condizioni mediche gravi non controllate (eccezione consentita: pazienti che assumono antivirali, antimicotici o antibiotici profilattici.
  I pazienti in trattamento a lungo termine per microrganismi acido-resistenti o fungini devono essere stati in regime di dosaggio stabile di terapia antinfettiva per almeno 4 settimane di trattamento ininterrotto e senza anomalie di laboratorio correlate al farmaco di grado 2 o superiore secondo i criteri di tossicità comuni (CTC) entro 4 settimane dall'arruolamento nello studio)
• Ha subito un intervento chirurgico maggiore entro 14 giorni prima dell'inizio del farmaco dello studio o non si è ripreso dagli effetti collaterali maggiori (la biopsia tumorale non è considerata chirurgia maggiore) derivanti da un precedente intervento chirurgico
• Attualmente in trattamento o ha ricevuto corticosteroidi sistemici entro 4 settimane prima dell'inizio del farmaco dello studio per la gestione delle metastasi cerebrali, o che non si sono completamente ripresi dagli effetti collaterali di tale trattamento.
  Sono consentiti steroidi per sostituzione endocrina o ricezione di un breve ciclo di steroidi durante questo periodo precedente di 4 settimane come farmaco di supporto come per allergia farmacologica, antiemetico, ecc.
• Partecipanti femminili in gravidanza o che allattano
• Pazienti diagnosticati con un cancro invasivo secondario entro 2 anni prima dell'inizio della terapia del protocollo con le seguenti eccezioni: tumori della pelle non melanomatosi, carcinomi in situ e cancro alla prostata Gleason ≤ 6 (sotto sorveglianza o trattato), cancro al seno ER+/PR+ in stadio precoce senza coinvolgimento linfonodale con punteggio Oncotype Dx < 25 (consentita terapia ormonale adiuvante)

• Storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del paziente per l'intera durata dello studio, o non sia nel migliore interesse del paziente partecipare, secondo l'opinione dell'Investigatore curante, inclusi, ma non limitati a:

  • Infarto miocardico o eventi tromboembolici arteriosi entro 30 giorni prima dell'arruolamento o con angina grave o instabile, malattia di Classe III o IV secondo la New York Heart Association (NYHA)
• Il paziente ha ipersensibilità nota ai componenti dei farmaci dello studio o a qualsiasi analogo