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Neuroprotective Effects of Oleanolic Acid and Erythrodiol in Prodromal Alzheimer's Disease (NEUROLEA)

22 settembre 2026 aggiornato da: Elena M. Yubero-Serrano, Spanish National Research Council

Alzheimer's disease begins many years before memory problems become obvious. People in the early ("prodromal") stage have memory complaints but are still independent in daily life. At present there is no treatment that prevents this stage from progressing to dementia.

Olive oil contains two natural compounds, oleanolic acid and erythrodiol. Earlier work by this research team suggests that these compounds may reduce inflammation and oxidative stress and may improve the way the body handles sugars and fats, processes that are also altered in Alzheimer's disease.

This study will test whether consuming olive oils that contain these compounds delays the progression from prodromal Alzheimer's disease to dementia.

A total of 120 adults aged 50 to 80 years with prodromal Alzheimer's disease will take part at three public hospitals in southern Spain. Participants will be assigned by chance to one of three groups and will consume 55 mL per day of one of three oils for 12 months: olive oil enriched with oleanolic acid, pomace olive oil (which naturally contains both compounds), or a standard commercial olive oil with very low levels of these compounds. Neither the participants nor the staff assessing them will know which oil each person is receiving.

Participants will attend study visits at the start of the study and after 6 and 12 months. At these visits they will complete memory and thinking tests, a physical and nutritional assessment, and blood and urine tests.

Panoramica dello studio

Stato

Stato

Indica lo stato di reclutamento attuale o lo stato di accesso ampliato.
Non ancora reclutamento

Condizioni

Condizioni

La malattia, il disturbo, la sindrome, la malattia o la lesione oggetto di studio. Su ClinicalTrials.gov, le condizioni possono includere anche altri problemi relativi alla salute, come la durata della vita, la qualità della vita e i rischi per la salute.

Intervento / Trattamento

Intervento / Trattamento

Un processo o un'azione che è al centro di uno studio clinico. Gli interventi includono farmaci, dispositivi medici, procedure, vaccini e altri prodotti sperimentali o già disponibili. Gli interventi possono anche includere approcci non invasivi, come l'educazione o la modifica della dieta e dell'esercizio fisico.

Descrizione dettagliata

NEUROLEA is a multicenter, randomized, double-blind, controlled dietary intervention trial coordinated by the Instituto de la Grasa (CSIC). Participants will be recruited at the Neurology Units of Hospital Universitario Virgen del Rocío, Hospital Universitario Reina Sofía and Hospital Universitario de Valme.

Study oils. High-purity crystalline oleanolic acid (>95%) will be obtained from olive leaves following a procedure developed by the research team (Spanish Patent ES2160553) and used to prepare an oleanolic acid-enriched olive oil (600 mg/kg) according to European Patent EP18382510. A commercial olive oil 0.4° will serve as the control oil, as it has the same fatty acid composition as the other oils but a very low content of minor bioactive components. Pomace olive oil, which naturally contains oleanolic acid and erythrodiol, will be purchased from local markets. Oil composition will be verified by gas chromatography and differential scanning calorimetry before the intervention begins.

Randomization and blinding. Allocation will follow computer-generated random numbers prepared by the trial coordinator. Participants, clinical and nutritional research staff, and the neuropsychologists scoring the cognitive assessments will be blinded to group assignment.

Sample size. Thirty-four participants per arm are required for 90% power to detect a 10% reduction in dementia incidence in the functional oil arms compared with a 25% incidence in the control arm over 12 months (alpha 0.05). Allowing for up to 15% attrition in a long-term dietary intervention, the target is 40 participants per arm (120 in total).

Intervention and follow-up. Participants will consume 55 mL/day of the assigned oil, preferably raw and distributed across the three main meals, for 12 months. Adherence will be assessed with the self-reported Haynes-Sackett compliance test and by return of empty bottles, methods previously used by this team in the PREDIABOLE and OLTRAD trials. Participants and their caregivers will receive general healthy-eating guidance throughout the study.

Assessments. Evaluations will be performed at baseline and after 6 and 12 months, and will include a comprehensive neuropsychological battery, clinical examination, anthropometry and body composition by bioimpedance, dietary intake and diet quality questionnaires, and fasting blood and urine sampling. Serum concentrations of oleanolic acid and erythrodiol will be measured by HPLC-MS to verify exposure.

Mechanistic analyses. Beyond the clinical endpoints, the trial will examine circulating markers of lipid and glucose metabolism, oxidative stress and inflammation, and advanced glycation end product metabolism, together with the expression of related genes in peripheral blood mononuclear cells. Blood-based markers of Alzheimer's disease pathology (p-tau 217, neurofilament light chain, glial fibrillary acidic protein, and the amyloid beta 42/40 ratio) will be quantified at baseline and 12 months.

Data will be managed in REDCap and stored in pseudonymized form in accordance with the General Data Protection Regulation.

Tipo di studio

Tipo di studio

Descrive la natura di uno studio clinico. I tipi di studio includono studi interventistici (chiamati anche studi clinici), studi osservazionali (compresi i registri dei pazienti) e accesso allargato.
Interventistico

Iscrizione (Stimato)

Iscrizione

Il numero di partecipanti a uno studio clinico. L'iscrizione "anticipata" è il numero target di partecipanti di cui i ricercatori hanno bisogno per lo studio.
120

Fase

Fase

La fase di una sperimentazione clinica che studia un farmaco o un prodotto biologico, sulla base delle definizioni sviluppate dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense. La fase si basa sull'obiettivo dello studio, sul numero di partecipanti e su altre caratteristiche. Ci sono cinque fasi: Early Phase 1 (precedentemente indicata come Fase 0), Phase 1, Phase 2, Phase 3 e Phase 4. Not Applicable è usato per descrivere sperimentazioni senza fasi definite dalla FDA, incluse sperimentazioni di dispositivi o interventi comportamentali.
  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Contatto studio

Il nome e le informazioni di contatto della persona che può rispondere alle domande di iscrizione per uno studio clinico. Ogni sede in cui viene condotto lo studio può anche avere un contatto specifico, che potrebbe essere maggiormente in grado di rispondere a tali domande.

Luoghi di studio

  • Spagna
      • Seville, Spagna, 41013
        • Instituto de la Grasa, CSIC
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Criteri di ammissibilità

I requisiti chiave che devono soddisfare le persone che vogliono partecipare a uno studio clinico o le caratteristiche che devono avere. I criteri di ammissibilità sono costituiti sia da criteri di inclusione (necessari a una persona per partecipare allo studio) sia da criteri di esclusione (che impediscono a una persona di partecipare). I tipi di criteri di ammissibilità includono se uno studio accetta volontari sani, ha requisiti di età o gruppo di età o è limitato dal sesso.

Età idonea allo studio

Da 50 anni a 80 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Inclusion Criteria:

Men and women aged 50 to 80 years Diagnosis of prodromal Alzheimer's disease, meeting all of the following: memory complaints corroborated by a reliable informant; Mini-Mental State Examination (MMSE) total score between 22 and 30; Free and Cued Selective Reminding Test (FCSRT, picture version) total recall score of 46 or less; Clinical Dementia Rating Global Score (CDR-GS) of 0.5; functional independence in activities of daily living (Functional Activities Questionnaire total score of 8 or less); plasma p-tau 217 above 0.45 pg/mL measured by the Lumipulse method Ability and willingness to attend scheduled visits at the study center Adequate visual and auditory capacity to complete study evaluations Educational level sufficient to read and write Written informed consent

Exclusion Criteria:

Absence of a reliable informant Evidence, based on medical history or clinical evaluation, of a neurological condition other than Alzheimer's disease that could account for the cognitive impairment Clinically significant, advanced or unstable systemic disease that may interfere with cognitive evaluation Severe psychiatric disorders, including schizophrenia, bipolar disorder or active major depression History of alcohol or psychotropic substance abuse Pre-existing intellectual disability that precludes neuropsychological evaluation

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Prevenzione
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm

Gruppo di partecipanti / Arm

Un gruppo o sottogruppo di partecipanti a uno studio clinico che riceve un intervento/trattamento specifico o nessun intervento, secondo il protocollo dello studio.
Intervento / Trattamento

Intervento / Trattamento

Un processo o un'azione che è al centro di uno studio clinico. Gli interventi includono farmaci, dispositivi medici, procedure, vaccini e altri prodotti sperimentali o già disponibili. Gli interventi possono anche includere approcci non invasivi, come l'educazione o la modifica della dieta e dell'esercizio fisico.
Sperimentale: OA-enriched Olive Oil

Participants will consume 55 mL/day of olive oil enriched with oleanolic acid (600 mg/kg) for 12 months, preferably raw and distributed across the three main meals.
Integratore alimentare: Oleanolic acid-enriched olive oil

Olive oil enriched with oleanolic acid (600 mg/kg), 55 mL/day for 12 months, consumed preferably raw and distributed across the three main meals.
Sperimentale: Pomace Olive Oil

Participants will consume 55 mL/day of commercial pomace olive oil, which naturally contains oleanolic acid (180 mg/kg) and erythrodiol (670 mg/kg), for 12 months, preferably raw and distributed across the three main meals.
Integratore alimentare: Pomace olive oil

Commercial pomace olive oil, naturally containing oleanolic acid (180 mg/kg) and erythrodiol (670 mg/kg), 55 mL/day for 12 months, consumed preferably raw and distributed across the three main meals.
Comparatore placebo: Control Olive Oil

Participants will consume 55 mL/day of commercial olive oil 0.4°, which has the same fatty acid composition but a very low content of minor bioactive components, for 12 months, preferably raw and distributed across the three main meals.
Integratore alimentare: Commercial olive oil 0.4 degrees

Commercial olive oil 0.4°, with the same fatty acid composition but a very low content of minor bioactive components, 55 mL/day for 12 months, consumed preferably raw and distributed across the three main meals.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misure di risultato primarie

Nel protocollo di uno studio clinico, la misura dell'esito pianificato più importante per valutare l'effetto di un intervento/trattamento. La maggior parte degli studi clinici ha una misura di esito primaria, ma alcuni ne hanno più di una.
Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Conversion from prodromal Alzheimer's disease to dementia
Lasso di tempo: Baseline to 12-months

Proportion of participants converting to dementia, defined as a change in the Clinical Dementia Rating Global Score (CDR-GS) from 0.5 at baseline to 1 or higher. The CDR-GS ranges from 0 to 3, with higher scores indicating greater dementia severity
Baseline to 12-months

Misure di risultato secondarie

Misure di risultato secondarie

Nel protocollo di uno studio clinico, una misura dell'esito pianificato che non è importante quanto la misura dell'esito primario per valutare l'effetto di un intervento ma è comunque di interesse. La maggior parte degli studi clinici ha più di una misura di esito secondaria.
Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Change in Clinical Dementia Rating Sum of Boxes (CDR-SB)
Lasso di tempo: Baseline to 12-months

CDR-SB total score ranges from 0 to 18, with higher scores indicating more severe cognitive impairment.
Baseline to 12-months
Change in Mini-Mental State Examination (MMSE) score
Lasso di tempo: Baseline to 12-months

MMSE total score ranges from 0 to 30, with higher scores indicating better global cognitive performance
Baseline to 12-months
Change in Mild Behavioral Impairment Checklist (MBI-C) score
Lasso di tempo: Baseline to 12-months

MBI-C assesses behavioral and psychological symptoms; higher scores indicate more severe symptoms
Baseline to 12-months
Change in Functional Activities Questionnaire (FAQ) score
Lasso di tempo: Baseline to 12-months

FAQ total score ranges from 0 to 30, with higher scores indicating greater functional impairment
Baseline to 12-months

Altre misure di risultato

Altre misure di risultato

Per gli studi clinici, una misurazione pianificata descritta nel protocollo utilizzata per determinare l'effetto di un intervento/trattamento sui partecipanti. Per gli studi osservazionali, una misurazione o un'osservazione utilizzata per descrivere modelli di malattie o tratti o associazioni con esposizioni, fattori di rischio o trattamento. I tipi di misure di esito includono la misura dell'esito primario e la misura dell'esito secondario.
Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Change in lipid metabolism biomarkers
Lasso di tempo: Baseline, 6 months and 12 months

Serum concentrations of total triglycerides, total cholesterol, LDL cholesterol, HDL cholesterol, apolipoprotein A1 and apolipoprotein B
Baseline, 6 months and 12 months
Change in glucose metabolism and insulin sensitivity biomarkers
Lasso di tempo: Baseline, 6 months and 12 months

Plasma glucose, insulin, glycated hemoglobin (HbA1c), HOMA-IR index and Quantitative Insulin Sensitivity Check Index (QUICKI)
Baseline, 6 months and 12 months
Change in plasma lipid classes
Lasso di tempo: Baseline and 12 months

Cholesterol esters, triglycerides, diglycerides, free cholesterol, monoglycerides, phospholipids and ceramides determined by HPLC-MS.
Baseline and 12 months
Change in oxidative stress markers
Lasso di tempo: Baseline, 6 months and 12 months

Reduced and oxidized glutathione (GSH, GSSG), Nrf2 levels, activities of superoxide dismutase, catalase and heme oxygenase-1, reactive oxygen species production and malondialdehyde.
Baseline, 6 months and 12 months
Change in inflammation markers
Lasso di tempo: Baseline, 6 months and 12 months

NF-kB p65 and proinflammatory cytokines (TNF-alpha and IL-1beta) measured in plasma or serum.
Baseline, 6 months and 12 months
Change in circulating advanced glycation end products and dicarbonyl compounds and parameters related to their metabolism
Lasso di tempo: Baseline, 6 months and 12 months
Baseline, 6 months and 12 months
Change in blood biomarkers of Alzheimer's disease pathology
Lasso di tempo: Baseline and 12 months

Plasma p-tau 217, neurofilament light chain (NFL), glial fibrillary acidic protein (GFAP), and the amyloid beta 42/40 ratio.
Baseline and 12 months
Serum concentrations of oleanolic acid and erythrodiol
Lasso di tempo: Baseline, 6 months and 12 months
Baseline, 6 months and 12 months

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Sponsor

L'organizzazione o la persona che avvia lo studio e che ha autorità e controllo sullo studio.
Spanish National Research Council

Collaboratori

Collaboratori

Un'organizzazione diversa dallo sponsor che fornisce supporto per uno studio clinico. Questo supporto può includere attività relative al finanziamento, alla progettazione, all'implementazione, all'analisi dei dati o al reporting.
Universidad de Granada
Maimónides Biomedical Research Institute of Córdoba
Hospital Universitario Reina Sofia de Cordoba
Valme University Hospital
Universidad Pablo de Olavide

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Stimato)

Inizio studio

La data effettiva in cui il primo partecipante è stato arruolato in uno studio clinico. La data di inizio dello studio "prevista" è la data che i ricercatori pensano sarà la data di inizio dello studio.
1 gennaio 2027

Completamento primario (Stimato)

Completamento primario

La data in cui l'ultimo partecipante a uno studio clinico è stato esaminato o ha ricevuto un intervento per raccogliere i dati finali per la misura dell'esito primario. Il fatto che lo studio clinico sia terminato secondo il protocollo o sia stato interrotto non influisce su questa data. Per gli studi clinici con più di una misura di esito primario con diverse date di completamento, questo termine si riferisce alla data in cui la raccolta dei dati è completata per tutte le misure di esito primario. La data di completamento principale "prevista" è la data che i ricercatori ritengono sarà la data di completamento principale per lo studio.
1 ottobre 2028

Completamento dello studio (Stimato)

Completamento dello studio

La data in cui l'ultimo partecipante a uno studio clinico è stato esaminato o ha ricevuto un intervento/trattamento per raccogliere i dati finali per le misure di esito primarie, le misure di esito secondarie e gli eventi avversi (ovvero l'ultima visita dell'ultimo partecipante). La data di completamento dello studio "prevista" è la data che i ricercatori ritengono sarà la data di completamento dello studio.
1 gennaio 2029

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

Primo inviato

La data in cui lo sponsor o il ricercatore dello studio ha inviato per la prima volta un record di studio a ClinicalTrials.gov. In genere c'è un ritardo di alcuni giorni tra la prima data di invio e la disponibilità del record su ClinicalTrials.gov (la prima data di invio).
22 settembre 2026

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

La data in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore invia per la prima volta un record di studio che è coerente con i criteri di revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). Lo sponsor o lo sperimentatore potrebbe dover rivedere e inviare un record di studio una o più volte prima che i criteri di revisione QC di NLM siano soddisfatti. È responsabilità dello sponsor o dello sperimentatore garantire che il record dello studio sia coerente con i criteri di revisione QC NLM.
22 settembre 2026

Primo Inserito (Effettivo)

Primo Inserito

La data in cui il record dello studio è stato disponibile per la prima volta su ClinicalTrials.gov dopo la conclusione della revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). In genere c'è un ritardo di alcuni giorni tra la data in cui lo sponsor dello studio o lo sperimentatore ha presentato il record dello studio e la prima data pubblicata.
29 settembre 2026

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

Ultimo aggiornamento pubblicato

La data più recente in cui le modifiche al record di uno studio sono state rese disponibili su ClinicalTrials.gov. Potrebbe esserci un ritardo tra il momento in cui le modifiche sono state inviate a ClinicalTrials.gov dallo sponsor o dallo sperimentatore dello studio (data di invio dell'ultimo aggiornamento) e la data di pubblicazione dell'ultimo aggiornamento.
29 settembre 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

La data più recente in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore ha presentato modifiche a un record di studio che sono coerenti con i criteri di revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). È responsabilità dello sponsor o dello sperimentatore garantire che il record dello studio sia coerente con i criteri di revisione QC NLM.
22 settembre 2026

Ultimo verificato

Ultimo verificato

La data più recente in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore ha confermato che le informazioni su uno studio clinico su ClinicalTrials.gov sono accurate e aggiornate. Se uno studio con stato di reclutamento di reclutamento; non ancora reclutamento; o attivo, non reclutamento non è stato confermato negli ultimi 2 anni, lo stato di reclutamento dello studio viene mostrato come sconosciuto.
1 settembre 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Altri numeri di identificazione dello studio

Altri numeri di identificazione dello studio

Identificatori o numeri ID diversi dal numero NCT assegnati a uno studio clinico dallo sponsor, dai finanziatori o da altri dello studio. Questi numeri possono includere identificatori univoci di altri registri di sperimentazione e numeri di sovvenzioni del National Institutes of Health.
  • PID2024-161189OB-I00

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

De-identified individual participant data underlying published results will be made available in institutional repositories, in accordance with the data management plan of the project and with international standards for the documentation of clinical study data.

Periodo di condivisione IPD

Data will become available after completion of the project and publication of the main results, and will remain accessible for at least five years thereafter.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

Requests for access should be submitted to the principal investigator by e-mail, including a description of the proposed research question and analysis plan. Requests will be evaluated by the study investigators. Access to de-identified individual participant data and to the supporting documents will be granted to researchers whose proposal is considered methodologically sound and consistent with the consent given by study participants, subject to a signed data access agreement.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • ICF

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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