Chemioterapia di combinazione nel trattamento di pazienti con carcinoma polmonare a piccole cellule in stadio esteso

OBIETTIVI:

• Determinare il profilo di tossicità e la dose massima tollerata di topotecan sequenziale, carboplatino ed etoposide in pazienti con carcinoma polmonare a piccole cellule in stadio esteso naive alla chemioterapia. (Fase I chiusa per maturazione dal 04/04/2003).
• Determinare il tasso di risposta e la durata della risposta nei pazienti trattati con questo regime.
• Determinare la sopravvivenza libera da fallimento e globale dei pazienti trattati con questo regime.
• Determinare la farmacocinetica e la farmacodinamica di topotecan ed etoposide secondo questo programma in questi pazienti.

SCHEMA: Questo è uno studio multicentrico con aumento della dose di topotecan ed etoposide. (Fase I chiusa per maturazione dal 04/04/2003).

I pazienti ricevono topotecan orale nei giorni 1-5, carboplatino IV per 30 minuti il ​​giorno 6 ed etoposide orale nei giorni 6-10. Il trattamento continua ogni 3 settimane per 2 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti con risposta completa (CR) o risposta parziale dopo il secondo ciclo ricevono fino a 4 cicli aggiuntivi. I pazienti con metastasi cerebrali alla presentazione iniziale vengono sottoposti a irradiazione dell'intero cervello prima del regime chemioterapico. I pazienti senza metastasi cerebrali alla presentazione iniziale che raggiungono la CR vengono sottoposti a irradiazione profilattica dell'intero cervello.

L'aumento sequenziale della dose di topotecan è seguito dall'aumento sequenziale della dose di etoposide. Coorti di 3-6 pazienti ricevono dosi crescenti di topotecan e poi di etoposide fino a quando non viene determinata la dose massima tollerata (MTD) della combinazione. La MTD è definita come la dose precedente a quella alla quale 2 pazienti su 3 o 2 su 6 manifestano tossicità dose-limitante. (Fase I chiusa per maturazione dal 04/04/2003). Nella parte di fase II dello studio, altri 11-40 pazienti vengono accumulati per ricevere topotecan, carboplatino ed etoposide alla MTD.

I pazienti vengono seguiti ogni 3 mesi.

ACCUMULO PREVISTO: per questo studio verranno accumulati un massimo di 50 pazienti (3-10 per la fase I e 11-40 per la fase II). (Fase I chiusa a maturazione dal 04/04/2003)