Quimioterapia Combinada no Tratamento de Pacientes com Câncer de Pulmão de Pequenas Células em Estágio Extensivo

OBJETIVOS:

• Determinar o perfil de toxicidade e a dose máxima tolerada de topotecano sequencial, carboplatina e etoposido em pacientes com câncer de pulmão de pequenas células em estágio extenso sem quimioterapia prévia. (Fase I encerrada para provimento a partir de 04/04/2003).
• Determine a taxa de resposta e a duração da resposta em pacientes tratados com este regime.
• Determine a sobrevida global e livre de falhas dos pacientes tratados com este regime.
• Determine a farmacocinética e a farmacodinâmica do topotecano e do etoposido neste esquema nestes pacientes.

ESBOÇO: Este é um estudo multicêntrico de escalonamento de dose de topotecano e etoposido. (Fase I encerrada para provimento a partir de 04/04/2003).

Os pacientes recebem topotecano oral nos dias 1-5, carboplatina IV durante 30 minutos no dia 6 e etoposídeo oral nos dias 6-10. O tratamento continua a cada 3 semanas por 2 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Pacientes com resposta completa (CR) ou resposta parcial após o segundo curso recebem até 4 cursos adicionais. Pacientes com metástases cerebrais na apresentação inicial passam por irradiação de todo o cérebro antes do regime de quimioterapia. Pacientes sem metástases cerebrais na apresentação inicial que atingem CR passam por irradiação profilática de todo o cérebro.

O aumento sequencial da dose de topotecano é seguido pelo aumento sequencial da dose de etoposido. Coortes de 3-6 pacientes recebem doses crescentes de topotecano e, em seguida, etoposídeo até que a dose máxima tolerada (MTD) da combinação seja determinada. O MTD é definido como a dose anterior àquela em que 2 de 3 ou 2 de 6 pacientes apresentam toxicidade limitante da dose. (Fase I encerrada para provimento a partir de 04/04/2003). Na parte da fase II do estudo, 11-40 pacientes adicionais são acumulados para receber topotecano, carboplatina e etoposido no MTD.

Os pacientes são acompanhados a cada 3 meses.

ACRESCIMENTO PROJETADO: Um máximo de 50 pacientes (3-10 para a fase I e 11-40 para a fase II) serão acumulados para este estudo. (Fase I encerrada para provimento a partir de 04/04/2003)