Perifosina nel trattamento di pazienti con carcinoma prostatico ricorrente

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere un adenocarcinoma della prostata confermato istologicamente o citologicamente
• I pazienti devono avere un aumento del PSA >= 2,0 dopo un nadir dopo terapia curativa locale (prostatectomia radicale e/o radioterapia pelvica) senza evidenza clinica o radiografica di malattia metastatica; L'elevazione del PSA >= 2,0 deve essere confermata da due aumenti consecutivi, ciascuno misurato a distanza di almeno 2 settimane; sono ammissibili solo i pazienti con recidiva biochimica (PSA) senza esame fisico o evidenza radiografica di recidiva locale o a distanza
• È consentita una precedente terapia ormonale sotto forma di terapia neoadiuvante o adiuvante purché nessuna delle due sia di durata superiore a 9 mesi; la terapia di deprivazione androgenica deve essere stata completata almeno un anno prima della registrazione; i pazienti non potevano avere un aumento del PSA al momento dell'interruzione della terapia neoadiuvante o adiuvante
• Aspettativa di vita superiore a 3 mesi
• Stato delle prestazioni Karnofsky > 60%
• Leucociti >= 3.000/uL
• Conta assoluta dei neutrofili >= 1.500/uL
• Piastrine >= 100,00/uL
• Bilirubina totale =< 1,5 mg/dL
• AST (SGOT)/ALT (SGPT) =< 2,5 x limite superiore istituzionale del normale
• Creatinina entro i normali limiti istituzionali OPPURE clearance della creatinina >= 60 ml/min
• Scansione tomografica computerizzata o risonanza magnetica del bacino negativa per malattia metastatica entro 3 mesi prima della registrazione
• Scansione ossea negativa per malattia metastatica entro 3 mesi prima della registrazione
• Pellicole PA toraciche e laterali negative per malattia metastatica entro 3 mesi prima della registrazione
• La precedente terapia vaccinale è consentita se completata almeno 6 mesi prima della registrazione
• Gli uomini arruolati in questo studio devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

• Pazienti che hanno avuto una precedente chemioterapia citotossica
• I pazienti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali
• Pazienti che ricevono agenti chemioterapici concomitanti, modificatori della risposta biologica, radioterapia, corticosteroidi o terapia ormonale; nessuna terapia complementare o alternativa (ad es. erba di San Giovanni, PC-SPES o qualsiasi altro rimedio a base di erbe assunto allo scopo di trattare il cancro alla prostata) può essere somministrata durante il trattamento del protocollo
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile alla perifosina
• Privazione di androgeni somministrata per motivi diversi dalla terapia neoadiuvante o adiuvante
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezioni in corso o attive, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
• I pazienti HIV positivi che ricevono una terapia antiretrovirale di combinazione sono esclusi dallo studio a causa delle possibili interazioni farmacocinetiche con la perifosina; studi appropriati saranno intrapresi in pazienti sottoposti a terapia antiretrovirale di combinazione quando indicato
• Non sono ammessi tumori maligni pregressi ad eccezione dei seguenti: carcinoma cutaneo a cellule basali o a cellule squamose adeguatamente trattato, carcinoma in situ di qualsiasi sede, tumore di stadio I o II adeguatamente trattato da cui il paziente è attualmente in completa remissione o qualsiasi altro tumore da cui il paziente è libero da malattia da 5 anni