Studio di fase I/II su decitabina e acido valproico nella leucemia recidivante/refrattaria o nelle sindromi mielodisplastiche

Criterio di inclusione:

1. PER LA FASE I COMPONENTE DELLO STUDIO: Pazienti con refrattaria o recidiva: leucemia mieloide acuta (AML), leucemia linfocitica acuta (ALL) e sindrome mielodisplastica (MDS) sono ammissibili. I pazienti con leucemia linfocitica cronica (LLC) sono eleggibili se la terapia a base di fludarabina ha fallito. I pazienti con leucemia mieloide cronica (LMC) sono idonei se hanno una resistenza ematologica documentata a imatinib mesilato o non hanno raggiunto o perso alcuna risposta citogenetica a imatinib mesilato dopo 12 mesi di terapia.
2. Sono ammissibili i pazienti non trattati di età superiore ai 60 anni con AML o MDS che rifiutano o non sono idonei per la chemioterapia di prima linea.
3. Performance status di =/< 2 secondo la scala ECOG.
4. Consenso informato firmato che indica che i pazienti sono consapevoli della natura sperimentale di questo studio in linea con le politiche di UTMDACC.
5. Età > 2 anni.
6. I pazienti devono essere stati sospesi dalla chemioterapia per 2 settimane prima di entrare in questo studio e devono essersi ripresi dagli effetti tossici di quella terapia, a meno che non vi siano prove di malattia rapidamente progressiva. L'uso di idrossiurea per i pazienti con malattia a rapida proliferazione è consentito per le prime due settimane di terapia. Anche imatinib mesilato (Gleevec) e anagrelide devono essere interrotti 2 settimane prima di entrare in questo studio.
7. Adeguata funzionalità epatica (bilirubina < 2 mg%, SGPT < 3 x ULN) e funzionalità renale (creatinina < 2 mg%).
8. Le donne in età fertile devono praticare la contraccezione. Uomini e donne devono continuare il controllo delle nascite per tutta la durata del processo.
9. INCLUSIONE DELLA PARTE DELLO STUDIO DI FASE II: come nella parte di fase I, ma solo pazienti con AML o MDS ad alto rischio (blasti > o = 10%), inclusi pazienti non trattati di età superiore a 60 anni con AML o MDS che rifiutano o non sono idonei per la chemioterapia di prima linea, saranno idonei in questa parte dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Sono escluse le donne in allattamento e in gravidanza.
2. Sono esclusi i pazienti con infezioni attive e non controllate.
3. I pazienti con un noto disturbo da ornitina transcarbamilasi, storia di coma inspiegabile o una storia familiare di disturbo da ornitina transcarbamilasi sono esclusi da questo studio.
4. Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, pancreatite, malattia psichiatrica che limiterebbe la conformità ai requisiti dello studio.
5. Saranno esclusi i pazienti con storia di epatite B, C, malattia epatica alcolica o evidenza di epatopatia.
6. Saranno esclusi i pazienti già in trattamento con acido valproico o altri anticonvulsivanti.
7. I pazienti non trattati di età inferiore ai 60 anni non saranno candidati per questo studio.