Estudio de fase I/II de decitabina y ácido valproico en leucemia recidivante/refractaria o síndromes mielodisplásicos

Criterios de inclusión:

1. PARA EL COMPONENTE DE FASE I DEL ESTUDIO: Los pacientes con leucemia mielógena aguda (LMA), leucemia linfocítica aguda (LLA) y síndrome mielodisplásico (SMD) refractarios o recidivantes son elegibles. Los pacientes con leucemia linfocítica crónica (LLC) son elegibles si la terapia basada en fludarabina ha fallado. Los pacientes con leucemia mieloide crónica (CML) son elegibles si tienen resistencia hematológica documentada al mesilato de imatinib o no han logrado o perdido ninguna respuesta citogenética al mesilato de imatinib después de 12 meses de terapia.
2. Son elegibles los pacientes mayores de 60 años sin tratamiento con AML o SMD que rechacen o no sean elegibles para la quimioterapia de primera línea.
3. Estado funcional de =/< 2 por la escala ECOG.
4. Consentimiento informado firmado que indica que los pacientes son conscientes de la naturaleza de investigación de este estudio de acuerdo con las políticas de UTMDACC.
5. Edad > 2 años.
6. Los pacientes deben haber estado sin quimioterapia durante 2 semanas antes de ingresar a este estudio y haberse recuperado de los efectos tóxicos de esa terapia, a menos que haya evidencia de enfermedad rápidamente progresiva. Se permite el uso de hidroxiurea para pacientes con enfermedad rápidamente proliferativa durante las dos primeras semanas de tratamiento. El mesilato de imatinib (Gleevec) y la anagrelida también deben suspenderse 2 semanas antes de ingresar a este estudio.
7. Función hepática adecuada (bilirrubina < 2 mg%, SGPT < 3 x ULN) y función renal (creatinina < 2 mg%).
8. Las mujeres en edad fértil deben practicar métodos anticonceptivos. Los hombres y las mujeres deben continuar con el control de la natalidad durante la duración del ensayo.
9. INCLUSIÓN DE LA PARTE DE LA FASE II DEL ESTUDIO: Como en la parte de la fase I, pero solo pacientes con LMA o SMD de alto riesgo (blastos > o = 10 %), incluidos pacientes mayores de 60 años no tratados con LMA o SMD que se niegan o no son elegibles para la quimioterapia de primera línea, serán elegibles en esta parte del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Se excluyen las hembras lactantes y gestantes.
2. Se excluyen pacientes con infecciones activas y no controladas.
3. Los pacientes con un trastorno conocido de ornitina transcarbamilasa, antecedentes de coma inexplicable o antecedentes familiares de trastorno de ornitina transcarbamilasa están excluidos de este estudio.
4. Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, pancreatitis, enfermedad psiquiátrica que limitaría el cumplimiento de los requisitos del estudio.
5. Se excluirán los pacientes con antecedentes de hepatitis B, C, hepatopatía alcohólica o evidencia de hepatopatía.
6. Se excluirán los pacientes que ya estén recibiendo ácido valproico o que estén recibiendo otros anticonvulsivantes.
7. Los pacientes menores de 60 años no tratados no serán candidatos para este estudio.