Studio clinico dell'anticorpo monoclonale umanizzato anti-HER2 ricombinante per iniezione

Per singola dose:

Criterio di inclusione:

1. Età compresa tra 18 e 65 anni;
2. Cancro al seno confermato istopatologicamente;
3. HER-2 positivo (definizione: il test di immunoistochimica (IHC) dei campioni patologici ha mostrato HER-2 +++ o il test di immunoistochimica (IHC) ha mostrato HER-2 ++ e il test di amplificazione FISH positivo);
4. Pazienti con carcinoma mammario HER2-positivo che non presentano lesioni dopo l'intervento chirurgico e non hanno mai ricevuto un trattamento anti-HER-2;
5. I ricercatori ritengono che il soggetto sia guarito dalle reazioni tossiche causate dalla precedente chemioterapia 4 settimane dopo l'ultima chemioterapia.
6. La sopravvivenza prevista è di 3 mesi o più;
7. Il performance status ECOG è 0, 1 o 2;
8. La frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF)≥50%;

9. La funzione principale degli organi è normale e i test di laboratorio soddisfano i criteri pertinenti:

   l Esame ematologico:

   • Hb≥90 g/L (nessuna trasfusione di sangue entro 14 giorni);
   • ANC≥1,5×109/L;
   • PLT≥100×109/L; l Test di funzionalità epatica e renale:
   • TBIL≤1,5×ULN (limite superiore della norma);
   • ALT e AST≤2,5×ULN;
   • Cr sierica ≤ULN;
10. Normale test di funzionalità della coagulazione;
11. Firmare volontariamente il modulo di consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

1. Donne incinte o che allattano; o donne in età fertile con test di gravidanza sulle urine positivo; o qualsiasi soggetto che sia in grado di avere o generare un figlio ma non possa o non voglia adottare metodi contraccettivi efficaci accettabili dal punto di vista medico durante il periodo di studio ed entro 3 mesi dopo la fine dello studio;

2. Soggetti che presentano una delle seguenti condizioni cardiache:

   • Angina pectoris instabile;
   • Anamnesi di insufficienza cardiaca congestizia;
   • Precedenti anamnesi di infarto miocardico, bypass coronarico o impianto di stent coronarico;
   • Malattie pericardiche clinicamente significative e cardiopatie valvolari;
   • Aritmia grave incontrollata;
   • Qualsiasi altra malattia cardiaca che possa causare rischi per la sicurezza dei pazienti se sono arruolati in questo studio;
3. Ipertensione non controllata (definita come screening della pressione arteriosa sistolica ≥ 180 mmHg e/o della pressione arteriosa diastolica ≥ 110 mmHg);
4. Infezione nota da HIV, HBV o HCV;
5. Costituzione allergica; notoriamente allergico ai componenti del prodotto sperimentale;
6. Avere una storia di abuso di droghe o storia di dipendenza da alcol;
7. Partecipazione ad altri studi clinici entro 4 settimane prima dell'inizio dello studio;
8. Avere malattie complicate che possono interferire con la partecipazione allo studio o la valutazione a discrezione dello sperimentatore, ad esempio infezione incontrollata, disturbi della coagulazione e altre malattie, o gli investigatori ritengono che la partecipazione a questo studio possa comportare maggiori rischi per i pazienti.

Per gruppi di dosi multiple:

Criterio di inclusione:

1. Età compresa tra 18 e 65 anni;
2. Cancro al seno confermato istopatologicamente;
3. HER-2 positivo (definizione: il test di immunoistochimica (IHC) dei campioni patologici ha mostrato HER-2 +++ o il test di immunoistochimica (IHC) ha mostrato HER-2 ++ e il test di amplificazione FISH positivo);
4. Pazienti con carcinoma mammario metastatico che non hanno risposto alla precedente chemioterapia e non più di tre linee e non hanno mai ricevuto un trattamento anti-HER-2 (possono essere arruolati soggetti nel gruppo a dose singola che hanno manifestato progressione della malattia ma soddisfano altri criteri di inclusione/esclusione);

5. Esiste almeno una lesione target misurabile (basata sui criteri RECIST 1.1):

   • Secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST V1.1), le lesioni target devono essere accuratamente misurate in almeno una dimensione (fare riferimento all'appendice 5);
   • Nessuna radioterapia per le lesioni bersaglio;
6. I ricercatori ritengono che il soggetto si sia ripreso dalle reazioni tossiche causate dalla precedente chemioterapia 4 settimane dopo l'ultima chemioterapia (i soggetti che stanno ricevendo Xeloda in monoterapia e ottengono efficacia o malattia stabile possono essere arruolati in questo studio).
7. La sopravvivenza prevista è di 3 mesi o più;
8. Il performance status ECOG è 0, 1 o 2;
9. La frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF)≥50%;

10. La funzione principale degli organi è normale e i test di laboratorio soddisfano i criteri pertinenti:

    l Esame ematologico:

    • Hb≥90 g/L (nessuna trasfusione di sangue entro 14 giorni);
    • ANC≥1,5×109/L;
    • PLT≥100×109/L; l Test di funzionalità epatica e renale:
    • TBIL≤1,5×ULN (limite superiore della norma);
    • ALT e AST≤2,5×ULN; in presenza di metastasi epatiche, ALT e AST ≤5×ULN;
    • Cr sierica ≤ULN;
11. Normale test di funzionalità della coagulazione;
12. Firmare volontariamente il modulo di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

1. Donne incinte o che allattano; o donne in età fertile con test di gravidanza sulle urine positivo; o qualsiasi soggetto che sia in grado di avere o generare un figlio ma non possa o non voglia adottare metodi contraccettivi efficaci accettabili dal punto di vista medico durante il periodo di studio ed entro 3 mesi dopo la fine dello studio;
2. Soggetti con metastasi cerebrali note o sospette: i soggetti con prove che indicano segni o sintomi di metastasi cerebrali non sono autorizzati a partecipare a questo studio a meno che tale metastasi cerebrale non sia esclusa dalla TC o dalla risonanza magnetica. Tuttavia, possono essere arruolati soggetti le cui lesioni metastasi cerebrali sono state controllate (nessuna progressione entro almeno 4 settimane dopo la radioterapia e/o nessun sintomo o segno neurologico dopo resezione chirurgica, trattamento con desametasone o mannitolo non è necessario);
3. Soggetti che hanno avuto progressione della malattia dopo una precedente chemioterapia con Xeloda.

4. Soggetti che presentano una delle seguenti condizioni cardiache:

   • Angina pectoris instabile;
   • Anamnesi di insufficienza cardiaca congestizia;
   • Precedenti anamnesi di infarto miocardico, bypass coronarico o impianto di stent coronarico;
   • Malattie pericardiche clinicamente significative e cardiopatie valvolari;
   • Aritmia grave incontrollata;
   • Qualsiasi altra malattia cardiaca che possa causare rischi per la sicurezza dei pazienti se sono arruolati in questo studio;
5. Ipertensione non controllata (definita come screening della pressione arteriosa sistolica ≥ 180 mmHg e/o della pressione arteriosa diastolica ≥ 110 mmHg);
6. Infezione nota da HIV, HBV o HCV;
7. Costituzione allergica; notoriamente allergico ai componenti del prodotto sperimentale;
8. Avere una storia di abuso di droghe o storia di dipendenza da alcol;
9. Partecipazione ad altri studi clinici entro 4 settimane prima dell'inizio dello studio;
10. Avere malattie complicate che possono interferire con la partecipazione allo studio o la valutazione a discrezione dello sperimentatore, ad esempio infezione incontrollata, disturbi della coagulazione e altre malattie, o gli investigatori ritengono che la partecipazione a questo studio possa comportare maggiori rischi per i pazienti.