Recettori della bradichinina e dolore

Questo studio esaminerà se i recettori della bradichinina sono prodotti nel sito dell'estrazione del dente del giudizio e se contribuiscono alla quantità di infiammazione e dolore che segue l'intervento chirurgico. La bradichinina è una molecola prodotta dagli enzimi nel sito di una lesione e quindi si lega ai recettori per causare dolore. Lo studio valuterà anche il ruolo dei fattori genetici nella produzione della bradichinina e dei loro recettori e il dolore associato a interventi chirurgici minori.

I pazienti di età compresa tra 16 e 35 anni che vengono indirizzati alla clinica odontoiatrica NIH per la rimozione di due denti del giudizio possono essere idonei per questo studio. I candidati devono essere in buona salute e non devono essere allergici all'aspirina, ai farmaci antinfiammatori non steroidei, ai solfiti o agli anestetici ammidici. Saranno sottoposti a screening con una storia medica e un esame orale, comprese le radiografie per confermare la necessità di estrazione del dente del giudizio.

La mattina dell'intervento dopo un digiuno notturno, i partecipanti prelevano un campione di sangue per estrarre il DNA per gli studi genetici. Poco prima dell'intervento chirurgico, ricevono un sedativo per via endovenosa (IV) per indurre sonnolenza e un anestetico locale per intorpidire la bocca. Vengono anche somministrati IV o Ketorolac, un farmaco antinfiammatorio non steroideo, o placebo, un farmaco simile senza principio attivo. Dopo le estrazioni, un piccolo pezzo di tubo di plastica viene inserito in entrambi i siti di estrazione e ogni 20 minuti per le successive 3 ore il fluido infiammatorio viene raccolto dal tubo per misurare le sostanze chimiche che si ritiene causino dolore e gonfiore. I pazienti valutano il loro dolore rispondendo a domande relative al dolore ogni 20 minuti. Ai pazienti che hanno dolore che non è alleviato dal farmaco in studio (Ketorolac o placebo) vengono somministrati, su richiesta, 50 mg dell'antidolorifico tramadolo (Ultram). I pazienti rimangono in clinica per almeno 3 ore e non più di 7 ore dopo l'intervento chirurgico per monitorare gli effetti dei farmaci in studio mentre l'anestetico locale svanisce.

I pazienti vengono sottoposti a due biopsie durante lo studio - una prima e una dopo l'estrazione - per misurare eventuali cambiamenti nelle sostanze chimiche prodotte in risposta all'intervento chirurgico. La seconda biopsia viene eseguita 3, 7 o 24 ore dopo l'estrazione. Ai pazienti dei gruppi di 3 e 7 ore viene somministrata una piccola dose di anestetico locale nella gengiva per la seconda biopsia e rimangono in clinica fino al termine della biopsia; quelli del gruppo di 24 ore ricevono moduli per registrare le valutazioni del dolore a casa e tornare in clinica la mattina seguente per una visita di follow-up di 2 ore. A tutti i pazienti vengono somministrati farmaci antidolorifici standard (flurbiprofene) da portare a casa.