Sorafenib e interferone alfa nel trattamento di pazienti con carcinoma renale metastatico o non resecabile

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere carcinoma a cellule renali confermato istologicamente o citologicamente che sia metastatico (M1) o non resecabile (M0); i pazienti devono avere una componente di carcinoma renale a cellule chiare convenzionale; i pazienti con vero carcinoma a cellule renali papillari, caratteristiche sarcomatoidi senza alcuna componente a cellule chiare, cromofobi, oncocitoma, tumori del dotto collettore e carcinoma a cellule transizionali NON sono ammissibili
• I pazienti devono avere una malattia misurabile; la malattia dei tessuti molli, che è stata irradiata nei 2 mesi precedenti la registrazione, non è valutabile come malattia misurabile; I raggi X, le scansioni o gli esami fisici utilizzati per la misurazione del tumore devono essere stati completati entro 28 giorni prima della registrazione; Radiografie, scansioni o esami fisici per malattie non misurabili devono essere stati completati entro 42 giorni prima della registrazione; tutte le malattie devono essere valutate
• I pazienti con malattia metastatica che hanno un tumore primario resecabile e sono considerati candidati alla chirurgia possono essere stati sottoposti a resezione e essersi ripresi dall'intervento; devono essere trascorsi almeno 28 giorni dall'intervento e il paziente deve essersi ripreso da eventuali effetti avversi dell'intervento
• I pazienti non devono aver ricevuto alcuna precedente terapia sistemica per carcinoma a cellule renali, inclusi chemioterapia, interferone, interleuchina-2, altri modificatori della risposta biologica, terapia anti-angiogenica, terapia ormonale o qualsiasi altra terapia sistemica sperimentale; è consentito un trattamento precedente con farmaci per la tiroide
• I pazienti possono aver ricevuto una precedente radioterapia su meno del 25% del midollo osseo; devono essere trascorsi almeno 28 giorni dal completamento della precedente radioterapia; i pazienti devono essersi ripresi da tutte le tossicità associate al momento della registrazione
• Bilirubina totale =< limite superiore istituzionale del normale
• SGOT o SGPT =< 2,5 x limite superiore istituzionale del normale

• Creatinina sierica =< limite superiore istituzionale della clearance della creatinina normale o calcolata >= 60 mL/min per pazienti con livelli di creatinina superiori al normale istituzionale

  • I pazienti che hanno subito una precedente nefrectomia devono avere una creatinina sierica = < 2 x limite superiore istituzionale della norma
• Ai pazienti deve essere offerta la possibilità di acconsentire alla presentazione del campione
• I pazienti devono avere un performance status Zubrod di 0-1
• I pazienti con una storia di metastasi cerebrali o che attualmente hanno trattato per metastasi cerebrali non trattate non sono ammissibili; i pazienti con sospetto clinico di metastasi cerebrali devono avere una TC cerebrale o una risonanza magnetica negativa per malattia metastatica ottenuta entro 56 giorni prima della registrazione e non devono presentare nuovi sintomi da quando è stata eseguita la valutazione radiografica
• Non è consentito alcun requisito in corso per la terapia con corticosteroidi sistemici; sono consentiti steroidi topici e/o inalatori
• I pazienti non devono assumere farmaci noti per essere potenti inibitori dell'enzima CYP 3A4 poiché il BAY 43-9006 è almeno parzialmente metabolizzato da questo enzima nel fegato; non è noto il possibile effetto che gli inibitori di questo enzima possono avere sul metabolismo del BAY 43-9006; pertanto, i pazienti che assumono i seguenti farmaci non sono idonei (i pazienti non devono assumere questi farmaci durante il trattamento del protocollo): ketoconazolo, itraconazolo, ritonavir, prodotti contenenti succo di pompelmo, ciclosporina, carbamazepina, fenitoina e fenobarbital)
• I pazienti devono essere in grado di assumere farmaci per via orale senza frantumare, sciogliere o masticare compresse
• Gli effetti del BAY 43-9006 sul feto umano in via di sviluppo alla dose terapeutica raccomandata non sono noti; per questo motivo e poiché gli agenti inibitori della chinasi raf così come altri agenti terapeutici utilizzati in questo studio sono noti per essere teratogeni, le pazienti non devono essere in gravidanza o in allattamento; donne/uomini con potenziale riproduttivo devono aver accettato di utilizzare un metodo contraccettivo efficace (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio; se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre partecipa a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante
• Non sono consentiti altri tumori maligni pregressi ad eccezione dei seguenti: tumore cutaneo a cellule basali o a cellule squamose adeguatamente trattato, carcinoma cervicale in situ, tumore di stadio I o II adeguatamente trattato da cui il paziente è attualmente in completa remissione, o qualsiasi altro tumore da cui il il paziente è libero da malattia da 5 anni
• Se il giorno 28, 42 o 56 cade in un fine settimana o in un giorno festivo, il limite può essere esteso al giorno lavorativo successivo
• Tutti i pazienti devono essere informati della natura sperimentale di questo studio e devono firmare e dare il consenso informato scritto in conformità con le linee guida istituzionali e federali
• Al momento della registrazione del paziente, il nome e il numero ID dell'istituto curante devono essere forniti al Data Operations Center di Seattle al fine di garantire che la data corrente (entro 365 giorni) di approvazione del comitato di revisione istituzionale per questo studio sia stata inserita nel Banca dati