Dose-risposta di steroidi gonadici e turnover osseo negli uomini anziani
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
In questo protocollo, gli uomini di età compresa tra 60 e 75 anni saranno randomizzati in uno dei 6 gruppi. I gruppi 1-5 riceveranno goserelin acetato (Zoladex) più 0 (gel placebo), 1,25, 2,5, 5 o 10* g/giorno di gel di testosterone (Androgel). Il gruppo 6 riceverà placebo sia per goserelin acetato che per gel di testosterone. (*Si noti che la dose di 10 g/die è stata ridotta a 7,5 g/die a metà dello studio a causa di segnalazioni di possibile aumento del rischio di eventi cardiovascolari con la somministrazione di testosterone).
I soggetti saranno accecati rispetto all'assegnazione di gruppo. L'assunzione dietetica di calcio sarà valutata da un dietista di ricerca e gli aggiustamenti verranno effettuati attraverso la dieta o gli integratori in modo che l'assunzione di calcio sia compresa tra 1000 e 1200 mg/giorno.
I soggetti saranno visitati presso il Centro di ricerca clinica a intervalli di 4 settimane per 16 settimane (0, 4, 8, 12 e 16 settimane). Ad ogni visita, la conformità con Androgel sarà valutata rivedendo un diario dei farmaci. A ciascun soggetto verrà posta una serie standardizzata di domande per valutare i potenziali effetti collaterali dei farmaci in studio. I soggetti che ricevono Androgel' riceveranno una nuova fornitura di farmaci per 4 settimane (tranne alla settimana 16). Verrà raccolto un campione di sangue a digiuno e un secondo campione di urina svuotata. Dopo che i campioni di sangue e urina sono stati ottenuti, ai soggetti verrà somministrata l'iniezione di goserelin. Ad ogni visita verranno eseguiti gli esami del sangue e delle urine elencati di seguito, nonché le misurazioni antropometriche e i questionari. L'assorbimetria a raggi X a doppia energia (DXA), la tomografia computerizzata quantitativa (QCT) e le valutazioni della forza saranno eseguite solo a 0 e 16 settimane. Ai soggetti che interrompono la partecipazione alla o dopo la settimana 8 verrà chiesto se sono disposti a sottoporsi a una visita di interruzione anticipata in cui verranno eseguite tutte le procedure normalmente eseguite alla settimana 16.
Saranno valutate le seguenti misure:
- Chimiche di routine e antigene prostatico specifico, PSA (per la valutazione della sicurezza)
- Turnover osseo mediante esami del sangue e delle urine
- Ormoni
- Lipidi
- Composizione corporea
- Forza
- Desiderio sessuale e funzione erettile
- Densità minerale ossea e microarchitettura ossea
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Uomini sani dai 60 ai 75 anni
Criteri di esclusione:
- Storia di significativa iperplasia prostatica cardiaca, renale, polmonare, epatica, benigna o malattia maligna, abuso attuale di alcol o droghe illecite o gravi disturbi psichiatrici.
- Diagnosi attuali di disturbi noti per influenzare il metabolismo osseo tra cui ipertiroidismo, iperparatiroidismo, osteomalacia o morbo di Paget.
- Uso corrente di farmaci noti per influenzare il metabolismo osseo inclusi estrogeni, androgeni, antiestrogeni, bifosfonati, calcitonina, fluoruro, glucocorticoidi orali o inalatori, dosi soppressive di tiroxina, litio, dosi farmacologiche di vitamina D (superiori a 2000 UI/die), o anticonvulsivanti.
- Compromissione cognitiva o intellettuale che preclude la completa comprensione del protocollo di studio.
- Storia di trombosi venosa profonda, embolia polmonare o disturbi della coagulazione.
- 25-idrossivitamina D sierica < 15 ng/mL
- Ormone paratiroideo sierico (PTH) < 10 o > 65 pg/mL
- Ormone sierico stimolante la tiroide (TSH) < 0,5 o > 5,0 U/L
- Calcio sierico > 10,6 mg/dL
- Creatinina sierica > 2 mg/dL
- Alanina aminotransferasi sierica (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) > 2 volte il limite superiore della norma
- Bilirubina sierica > 2 mg/dL
- Fosfatasi alcalina sierica > 150 U/L
- Emoglobina plasmatica < 11 gm/dL
- Ematocrito > 50
- Frattura negli ultimi 6 mesi.
- Livello sierico di testosterone < 270 o > 1070 ng/dL
- Livello sierico di antigene prostatico specifico (PSA) > 4 ug/L.
- Punteggio internazionale dei sintomi della prostata (IPSS) > 19
- Pressione arteriosa sistolica > 160 o pressione arteriosa diastolica > 95
- Punteggio di rischio di Framingham maggiore o uguale a 20
- Difficoltà a camminare per 2 isolati
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Diagnostico
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Separare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Gruppo 1: 0 g/giorno
Zoladex più Placebo Testosterone (T) gel
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Androgel placebo o 1,25, 2,5, 5. o 10* grammi per via topica ogni giorno
Altri nomi:
3,6 gms sc ogni 4 settimane
Altri nomi:
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Sperimentale: Gruppo 2: 1,25 g/giorno
Zoladex plus 1,25 g/giorno T gel
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Androgel placebo o 1,25, 2,5, 5. o 10* grammi per via topica ogni giorno
Altri nomi:
3,6 gms sc ogni 4 settimane
Altri nomi:
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Sperimentale: Gruppo 3: 2,5 g/giorno
Zoladex plus 2,5 g/giorno T gel
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Androgel placebo o 1,25, 2,5, 5. o 10* grammi per via topica ogni giorno
Altri nomi:
3,6 gms sc ogni 4 settimane
Altri nomi:
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Sperimentale: Gruppo 4: 5 g/giorno
Zoladex plus 5 g/giorno T gel
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Androgel placebo o 1,25, 2,5, 5. o 10* grammi per via topica ogni giorno
Altri nomi:
3,6 gms sc ogni 4 settimane
Altri nomi:
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Sperimentale: Gruppo 5: 10* g/giorno
Zoladex plus 10* g/giorno T gel.
*Si noti che la dose di 10 g/die è stata ridotta a 7,5 g/die a metà dello studio
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Androgel placebo o 1,25, 2,5, 5. o 10* grammi per via topica ogni giorno
Altri nomi:
3,6 gms sc ogni 4 settimane
Altri nomi:
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Sperimentale: Gruppo 6: Placebo/Placebo (PBO/PBO)
Placebo Zoladex più Placebo T gel (controlli)
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Androgel placebo o 1,25, 2,5, 5. o 10* grammi per via topica ogni giorno
Altri nomi:
3,6 gms sc ogni 4 settimane
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
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Variazione percentuale del marcatore del ricambio osseo (C-telopeptide sierico, CTX)
Lasso di tempo: Basale e 16 settimane
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Basale e 16 settimane
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Variazione percentuale nella composizione corporea: massa grassa
Lasso di tempo: Basale e 16 settimane
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Basale e 16 settimane
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Variazione percentuale nell'area muscolare della coscia
Lasso di tempo: Basale e 16 settimane
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Valutato mediante tomografia computerizzata quantitativa (QCT)
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Basale e 16 settimane
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Cambiamento dei sintomi della funzione erettile
Lasso di tempo: Basale e 16 settimane
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Basato sulla scala dell'Indice Internazionale della Funzione Erettile (IIEF), domanda n. 15, che chiedeva ai soggetti di valutare la loro fiducia nel poter raggiungere e mantenere un'erezione.
I punteggi vanno da 1 a 5, dove i punteggi più alti sono migliori.
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Basale e 16 settimane
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Cambiamento nella libido/desiderio sessuale
Lasso di tempo: 16 settimane
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Variazione della libido rispetto al basale (la scala varia da -2 a +2), con -2 molto inferiore, -1 leggermente inferiore, 0 uguale, +1 leggermente superiore, +2 molto superiore
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16 settimane
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Ben Z Leder, MD, Massachusetts General Hospital
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Finkelstein JS, Lee H, Burnett-Bowie SM, Darakananda K, Gentile EC, Goldstein DW, Prizand SH, Krivicich LM, Taylor AP, Wulczyn KE, Leder BZ, Yu EW. Dose-Response Relationships Between Gonadal Steroids and Bone, Body Composition, and Sexual Function in Aging Men. J Clin Endocrinol Metab. 2020 Aug 1;105(8):2779-88. doi: 10.1210/clinem/dgaa318.
- Bachmann KN, Huang S, Lee H, Dichtel LE, Gupta DK, Burnett JC Jr, Miller KK, Wang TJ, Finkelstein JS. Effect of Testosterone on Natriuretic Peptide Levels. J Am Coll Cardiol. 2019 Mar 26;73(11):1288-1296. doi: 10.1016/j.jacc.2018.12.062.
- Finkelstein JS, Lee H, Leder BZ, Burnett-Bowie SA, Goldstein DW, Hahn CW, Hirsch SC, Linker A, Perros N, Servais AB, Taylor AP, Webb ML, Youngner JM, Yu EW. Gonadal steroid-dependent effects on bone turnover and bone mineral density in men. J Clin Invest. 2016 Mar 1;126(3):1114-25. doi: 10.1172/JCI84137. Epub 2016 Feb 22.
- Finkelstein JS, Lee H, Burnett-Bowie SA, Pallais JC, Yu EW, Borges LF, Jones BF, Barry CV, Wulczyn KE, Thomas BJ, Leder BZ. Gonadal steroids and body composition, strength, and sexual function in men. N Engl J Med. 2013 Sep 12;369(11):1011-22. doi: 10.1056/NEJMoa1206168.
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Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2003-P-001868
- R01AG030545 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
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