Terapia rhPTH per la fragilità ossea a basso turnover

I soggetti avranno avuto una biopsia ossea per determinare definitivamente il basso turnover osseo. I soggetti e il medico curante decidono che il trattamento con rhPTH (ormone paratiroideo umano ricombinante) è ottimale prima dell'ammissione nello studio. Durante lo studio, i soggetti saranno sottoposti a diversi test che chiariranno in che modo l'rhPTH sta influenzando il metabolismo del calcio e le proprietà ossee. Tutti gli studi saranno eseguiti presso il Centro di ricerca clinica generale dell'Università di Chicago (GCRC).

Per esaminare gli effetti del PTH (ormone paratiroideo) sul metabolismo del calcio, i soggetti saranno ammessi al GCRC per 3 giorni all'inizio dello studio. Ai soggetti verrà inserito un ago di plastica in una vena per consentire alle infermiere di prelevare ripetutamente il sangue senza doverti attaccare ogni volta. I soggetti avranno 120 ml (circa 8 cucchiai) di sangue prelevato durante il periodo di 3 giorni. I soggetti potranno scegliere il cibo dal normale menu dell'ospedale, ma la quantità di calcio dalla dieta sarà la stessa durante ogni giorno trascorso nel GCRC. Il primo giorno verrà utilizzato per osservare l'equilibrio del calcio senza farmaci, mentre i successivi 2 giorni verranno utilizzati per determinare come cambia l'equilibrio del calcio in risposta al farmaco rhPTH. I soggetti assumeranno il farmaco al mattino, prima di colazione - questo sarà considerato il tempo 0. Durante tutti e 3 i giorni, il sangue verrà prelevato alle ore 0, 2, 4, 6, 8, 12, 16 e 20 per l'esame del siero calcio e a 0, 4 e 12 ore per la misurazione del PTH (prodotto dal tuo corpo).

Il primo e il terzo giorno verranno raccolte tutte le urine per misurare la quantità di calcio persa nelle urine.

Dopo che i soggetti avranno ricevuto il farmaco per 3 mesi, saranno nuovamente ammessi al GCRC, questa volta per 2 giorni durante i quali continueranno ad assumere il farmaco con le stesse misurazioni degli ultimi 2 giorni del primo ricovero. Lo stesso ricovero verrà ripetuto dopo 12 mesi di trattamento. Durante ciascuna di queste ammissioni, verranno prelevati 80 ml (circa 5 cucchiai e mezzo) di sangue.

Oltre a questi 3 ricoveri nel CRC, i soggetti avranno anche diversi test in regime ambulatoriale. I test saranno utilizzati per valutare l'effetto dell'rhPTH sull'osso. A tal fine, avrai 3 tipi di test.

1. Per valutare il turnover osseo (attività delle cellule ossee) i soggetti riceveranno sangue e urina raccolti per la misurazione dei marcatori biochimici del turnover osseo (sostanze chimiche nel sangue e nelle urine che riflettono l'attività delle cellule ossee) misurati prima e a 1, 2, 3 , 6, 9 e 12 mesi. I soggetti riceveranno 10 ml (circa 2 cucchiaini) di sangue prelevato a ciascuna di queste visite.
2. Per valutare i cambiamenti nella densità ossea, i soggetti dovranno misurare la densità ossea della colonna lombare, dell'anca, del tallone e del polso ogni 3 mesi per 12 mesi.
3. Per valutare i cambiamenti nell'architettura o nella struttura dell'osso i soggetti avranno 2 test. In primo luogo, le immagini del tallone ottenute durante il test della densità ossea (sotto n. 2) saranno sottoposte all'analisi della trama radiografica. Questo è un metodo di analisi computerizzata del modello delle immagini radiografiche ossee che dovrebbe distinguere tra osso forte e debole in base alla differenza nella struttura radiografica. Il secondo test sarà una biopsia ossea. Una biopsia ossea comporta l'inserimento di un ago attraverso la pelle e direttamente nell'osso per ottenere un pezzo di osso di 1 cm (meno di ½ pollice) di lunghezza e 0,3 cm (1/10 di pollice) di diametro. Prima che questo ago per biopsia venga inserito, viene iniettato un farmaco paralizzante per prevenire il dolore durante la procedura. Riceverai anche un farmaco attraverso la vena in modo che sarai quasi addormentato durante la procedura (sedazione endovenosa). La maggior parte delle persone avverte solo un lieve dolore per alcuni giorni dopo la biopsia. I soggetti avranno avuto la prima biopsia ossea prima di iscriversi a questo studio. Una seconda biopsia ossea verrà eseguita dopo 12 mesi di trattamento con rhPTH.