Risperidone nel trattamento dei sintomi psicotici e da deficit del disturbo schizotipico di personalità

Tutti i pazienti ricevono una valutazione medica completa prima della loro partecipazione a qualsiasi studio, come parte della loro normale assistenza clinica. La valutazione include un'ampia anamnesi, esame fisico e valutazione di laboratorio tra cui SMA-18, emocromo con differenziale, TFT, U/A, guaiaco delle feci, sierologia, screening antidroga, radiografia del torace (dove indicato), ECG e, per le donne, test di gravidanza. [Nota: i soggetti avranno acconsentito a queste procedure in un consenso separato, "Correlati biologici del disturbo di personalità - Informazioni per i soggetti (88244)", prima di essere invitati a partecipare a questo studio.] I pazienti saranno intervistati da dottorandi in psicologia clinica formati all'uso di strumenti strutturati per la valutazione della patologia di Asse I e Asse II. Un valutatore completerà indipendentemente il Programma per i disturbi affettivi e la schizofrenia (SADS) (Spitzer & Endicott 1978), modificato per la valutazione dei criteri del DSM-IV per i disturbi dell'Asse 1, o l'Intervista clinica strutturata per i disturbi dell'Asse I del DSM-IV (Primo et al 1996) e la Structured Interview for DSM-III-R Personality Disorders (SIDP-R) (Pfohl et al 1989) anch'essa modificata per la valutazione dei criteri del DSM-IV. Quando possibile, le informazioni saranno raccolte in modo indipendente da un informatore (parente di primo grado o amico di una vita) per integrare le informazioni ottenute da interviste cliniche e revisione dei record precedenti. L'uso di interviste strutturate e questionari non fa parte dell'assistenza clinica standard.

PARTE 1 La Parte 1 è un lavaggio con placebo di due settimane in singolo cieco. I pazienti saranno visitati settimanalmente da uno psichiatra ricercatore. Una settimana di farmaci (placebo) verrà erogata alla volta da un medico del programma di ricerca sotto la diretta supervisione del Dr. Koenigsberg. I pazienti saranno visitati settimanalmente durante lo studio. Interviste e valutazioni sono standardizzate e identiche in tutte le fasi dello studio. Includono la scala Clinical Global Impression (CGI), la scala per la valutazione dei sintomi negativi (SANS), la scala dei sintomi positivi e negativi (PANSS) e la scala di valutazione della depressione di Hamilton (HDRS), tutte somministrate settimanalmente. Al basale e dopo 4 e 9 settimane di trattamento, i soggetti riceveranno anche una serie di test cognitivi su carta e matita e presentati al computer (DOT test, Paced Auditory Serial Addition Task, Continuous Performance Task-Identical Pairs version, Serial Verbal Learning Test e il test Wechsler Memory Scale-Revised Visual Reproduction). Durante il protocollo non sono consentiti farmaci diversi dal farmaco oggetto dello studio. Se, durante questo periodo di sospensione del placebo di due settimane, il punteggio SANS totale diminuisce del 35% o più, i pazienti non verranno inseriti nella Fase 2. L'uso di un periodo di sospensione del placebo non fa parte dell'assistenza clinica standard.

PARTE 2 La parte 2 è la parte dello studio in doppio cieco, a braccio parallelo, controllata con placebo, della durata di 9 settimane. La randomizzazione sarà condotta dalla Farmacia. Una settimana di farmaco (attivo o placebo) verrà erogata alla volta da un medico del programma di ricerca sotto la diretta supervisione del Dr. Koenigsberg. Il paziente riceverà 1 compressa PO QD ogni giorno dello studio. Se arruolato nel braccio attivo dello studio, il paziente riceverà una compressa di risperidone da 0,25 mg per via orale una volta al giorno per i giorni da 1 a 7; 0,5 mg di risperidone compresse per via orale una volta al giorno per i giorni da 8 a 21; 1 mg di risperidone in compresse per via orale una volta al giorno per i giorni 22-35; 1,5 mg di risperidone compresse per via orale una volta al giorno per i giorni 36-49; e 2 mg di risperidone per via orale una volta al giorno per i giorni da 50 a 63. Se lo psichiatra curante ritiene che una dose più elevata sia clinicamente indicata, il medico può modificare quanto sopra aumentando la dose a 2 mg al giorno a partire dal giorno 22 e a 4 mg al giorno a partire dal giorno 50. Le visite settimanali includeranno la valutazione standard e la revisione della conformità al protocollo. Il trattamento con risperidone non fa parte dell'attuale cura clinica standard del disturbo schizotipico di personalità e questo studio è progettato per stabilire la sua utilità con questa popolazione. Allo stesso modo, l'uso di un controllo placebo double bind non fa parte dell'assistenza clinica standard.

PARTE 3 Ai pazienti che sono stati randomizzati nel braccio placebo della Parte 2 verrà offerta l'opportunità di partecipare a uno studio in aperto di 8 settimane su risperidone altrimenti identico alla Parte 2.

I dati saranno analizzati mediante un'analisi a misure ripetute della varianza separatamente per i punteggi su CGI, SANS, PANSS e HDSR confrontando placebo e farmaci attivi.