Risperidon bij de behandeling van psychotische symptomen en tekortsymptomen van schizotypische persoonlijkheidsstoornis

Alle patiënten krijgen een uitgebreide medische evaluatie voorafgaand aan hun deelname aan onderzoeken, als onderdeel van hun normale klinische zorg. De evaluatie omvat een uitgebreide medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en laboratoriumevaluatie, waaronder SMA-18, CBC met differentiaal, TFT's, U/A, guaiac ontlasting, serologie, medicijnscreening, thoraxfoto (waar aangegeven), ECG, en, voor vrouwen, zwangerschapstest. [Opmerking: proefpersonen moeten met deze procedures hebben ingestemd in een afzonderlijke toestemming, "Biologische correlaten van persoonlijkheidsstoornis - Informatie voor proefpersonen (88244)", voordat ze worden uitgenodigd om deel te nemen aan dit onderzoek.] Patiënten zullen geïnterviewd worden door promovendi klinische psychologie die getraind zijn in het gebruik van gestructureerde instrumenten om as I- en as II-pathologie te beoordelen. Een beoordelaar vult zelfstandig ofwel het Schedule for Affective Disorders and Schizophrenia (SADS) (Spitzer & Endicott 1978), aangepast voor evaluatie van DSM-IV-criteria voor As 1-stoornissen, of het Gestructureerde Klinische Interview voor DSM-IV As I-stoornissen in (Eerste et al. 1996) en het gestructureerde interview voor DSM-III-R-persoonlijkheidsstoornissen (SIDP-R) (Pfohl et al. 1989) ook aangepast voor de evaluatie van DSM-IV-criteria. Waar mogelijk zal informatie onafhankelijk van een informant (eerstegraads familielid of levenslange vriend) worden verzameld om informatie aan te vullen die is verkregen uit klinische interviews en beoordeling van eerdere gegevens. Het gebruik van gestructureerde interviews en vragenlijsten behoort niet tot de standaard klinische zorg.

DEEL 1 Deel 1 is een enkelblinde placebo-wash-out van twee weken. Patiënten worden wekelijks gezien door een onderzoekspsychiater. Een week (placebo)medicatie wordt per keer verstrekt door een arts van het onderzoeksprogramma onder directe supervisie van dr. Koenigsberg. Gedurende de studie zullen patiënten wekelijks worden gezien. Interviews en assessments zijn gestandaardiseerd en identiek in alle fasen van de studie. Ze omvatten de Clinical Global Impression-schaal (CGI), de schaal voor de beoordeling van negatieve symptomen (SANS), de positieve en negatieve symptoomschaal (PANSS) en de Hamilton Depression Rating Scale (HDRS), die allemaal wekelijks worden afgenomen. Bij baseline en na een behandeling van 4 en 9 weken zullen de proefpersonen ook een reeks van papier-en-potlood en computer-gepresenteerde cognitieve tests ondergaan (DOT-test, Paced Auditieve Serial Addition Task, Continuous Performance Task-Identical Pairs-versie, Serial Verbale leertest en de Wechsler-geheugenschaal-herziene visuele reproductietest). Tijdens het protocol zijn geen andere medicijnen dan het studiegeneesmiddel toegestaan. Als tijdens deze placebo-wash-outperiode van twee weken de totale SANS-score met 35% of meer afneemt, gaan patiënten niet naar fase 2. Het gebruik van een placebo-wash-out maakt geen deel uit van de standaard klinische zorg.

DEEL 2 Deel 2 is het dubbelblinde, 9 weken durende placebogecontroleerde deel met parallelle armen van het onderzoek. Randomisatie zal worden uitgevoerd door de apotheek. Een week medicatie (actief of placebo) zal per keer worden verstrekt door een arts van het onderzoeksprogramma onder direct toezicht van Dr. Koenigsberg. De patiënt krijgt elke dag van het onderzoek 1 tablet PO QD. Als de patiënt deelneemt aan de actieve arm van het onderzoek, krijgt hij oraal een tablet van 0,25 mg risperidon eenmaal daags gedurende dag 1 tot en met 7; 0,5 mg risperidon tablet oraal eenmaal daags gedurende dag 8 tot 21; 1 mg risperidon tablet oraal eenmaal daags gedurende dag 22-35; 1,5 mg risperidon tablet oraal eenmaal daags gedurende dag 36-49; en 2 mg risperidon oraal eenmaal daags gedurende dag 50 tot 63. Als de behandelend psychiater van mening is dat een hogere dosis klinisch geïndiceerd is, kan de arts bovenstaande wijzigen door de dosis vanaf dag 22 te verhogen naar 2 mg per dag en vanaf dag 50 naar 4 mg per dag. Wekelijkse bezoeken omvatten standaardbeoordeling en beoordeling van naleving van het protocol. Behandeling met risperidon maakt geen deel uit van de huidige standaard klinische zorg voor schizotypische persoonlijkheidsstoornis en deze studie is opgezet om het nut ervan bij deze populatie vast te stellen. Evenzo maakt het gebruik van een placebocontrole met dubbele binding geen deel uit van de standaard klinische zorg.

DEEL 3 Patiënten die werden gerandomiseerd naar de placebo-arm van deel 2 krijgen de kans om deel te nemen aan een 8 weken durende open-label studie met risperidon die verder identiek is aan deel 2.

Gegevens zullen worden geanalyseerd door middel van een variantieanalyse met herhaalde metingen, afzonderlijk voor scores op de CGI, SANS, PANSS en HDSR, waarbij placebo en actieve medicatie worden vergeleken.