Trapianto di cellule di isole allogeniche

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere diabete mellito di tipo I, documentato da peptide C non rilevabile. I pazienti devono essere diabetici da almeno cinque anni e avere un'età compresa tra 18 e 58 anni.
• I pazienti devono seguire un regime intensivo di monitoraggio del glucosio e iniezione di insulina esogena (definito come maggiore o uguale a tre controlli e iniezioni al giorno). Questo regime deve essere prescritto e supervisionato dal diabetologo del paziente.

• Nonostante la terapia intensiva, i pazienti devono avere almeno uno dei seguenti:

  • Diabete fragile (instabilità metabolica), come definito dall'elevata ampiezza media dell'escursione glicemica;
  • Inconsapevolezza ipoglicemica, con almeno un episodio negli ultimi due anni in cui l'ipoglicemia ha richiesto l'assistenza di un'altra persona (ad esempio, un familiare, un tecnico medico di emergenza [EMT], ecc.) ed è stata associata a una glicemia da polpastrello (FSBG) di < 50 mg/dl e pronto recupero dopo somministrazione di glucosio orale, glucosio endovenoso o glucagone;
  • Complicanze progressive del diabete (nefropatia manifestata da proteinuria, retinopatia documentata da un oftalmologo dopo esame oculistico dilatato o neuropatia determinata da un neurologo).
• I pazienti devono essere in grado di dare il consenso informato.

Criteri di esclusione:

• Mancato rispetto dei criteri di inclusione
• Pannello di anticorpi reattivi (PRA) > 10%
• Clearance della creatinina < 80 ml/min
• Precedente trapianto di organi
• Ipertensione portale: si riferisce all'ipertensione portale diagnosticata in precedenza con qualsiasi mezzo o, secondo la valutazione degli investigatori, sintomi e/o segni di disfunzione epatica con o senza ipertensione portale inclusi, ma non limitati a, ittero, ascite, encefalopatia, angiomi a ragno , coagulopatia o ingorgo venoso peri-ombelicale. Anche pressioni portali elevate, misurate durante l'infusione prevista nelle isole, possono comportare l'interruzione dell'infusione.
• Test di funzionalità epatica anormali (> 2 volte il limite superiore del normale come definito dal Laboratorio Clinico dell'Università di Chicago)
• Storia di malignità. Qualsiasi storia di malignità in un paziente che ha avuto un periodo "adeguato" senza evidenza di malattia neoplastica non dovrebbe escludere le persone dall'arruolarsi in questo studio. Piuttosto, lo screening pre-arruolamento per tumori maligni seguirà le attuali linee guida stabilite come per il trapianto di organi solidi. Queste attuali linee guida appaiono in Kasiske, B.L., et al. "La valutazione dei candidati al trapianto renale: linee guida per la pratica clinica", American Journal of Transplantation 1 (Supplemento 2): 12-22, 2001.
• Ulcera peptica attiva
• Gravidanza o incapacità di rispettare il regime contraccettivo
• Grave incessante gastroparesi o diarrea
• Infezione attiva
• Positività sierologica per HIV e/o epatite
• Anomalia radiografica del torace compatibile con malattia neoplastica o infettiva
• Grave malattia psichiatrica in corso e/o abuso di sostanze
• Inosservanza del regime medico attuale
• Obesità (indice di massa corporea [BMI] > 28)
• Qualsiasi altra condizione medica che precluda il trapianto sicuro e l'immunosoppressione
• Frazione di eiezione < 30%
• Infarto del miocardio (IM) negli ultimi 6 mesi
• Allergie note o ipersensibilità agli agenti immunosoppressori utilizzati in questo protocollo
• Incapacità di fornire il consenso informato scritto.