Trapianto allogenico aploide utilizzando il sistema CliniMACS

CRITERI DI INCLUSIONE DEL DESTINATARIO

Diagnosi istopatologicamente confermata di malignità ematologica o linfatica, definita come una delle seguenti:

• Leucemia mieloide acuta (LMA) come malattia primaria refrattaria o in recidiva
• Leucemia acuta in prima remissione con scarsi fattori di rischio e prognosi molecolare
• AML con -5,-7, t(6;9), tri8, -11
• Leucemia linfocitica/linfoblastica acuta (LLA) con Phil+ t(9;22),(q34;q11.2) e t(4:11)(q21;23)
• Leucemia mieloide cronica (LMC in seconda fase cronica accelerata
• Sindrome mielodisplastica con categorie di rischio alto da intermedio ad alto
• Linfoma non Hodgkin (NHL)
• Leucemia linfocitica cronica (LLC), refrattaria < 50 anni al momento della registrazione Il donatore è imparentato Il donatore è genotipicamente compatibile e aploidentico per HLA-A, B, C e DRB1, loci DQ Il donatore differisce per 2 o 3 alleli HLA sui non condivisi aplotipo in direzione GvHD Nessun fratello compatibile HLA o donatore non imparentato identificato Performance status ECOG non superiore a 2 LVEF > 45% DLCO > 50% corretto per l'emoglobina Creatinina sierica
• < 1,5 mg/dL OPPURE
• clearance della creatinina > 50 mL/min per coloro che superano la creatinina sierica di 1,5 mg/dL bilirubina sierica < 2,0 mg/dL ALT < 2x ULN (a meno che non sia secondaria a malattia) 3 settimane dalla registrazione Nessun tumore pregresso entro 5 anni ad eccezione del tumore cutaneo non melanoma guarito chirurgicamente o del carcinoma in situ della cervice Nessuna precedente terapia mieloablativa o trapianto Consenso informato debitamente eseguito

CRITERI DI ESCLUSIONE DEL DESTINATARIO Candidato idoneo al trapianto autologo Partecipazione a sperimentazioni di altri farmaci o dispositivi sperimentali che potrebbero influenzare gli endpoint dello studio Evidenza di epatite attiva Evidenza di cirrosi attiva HIV-positivo Anamnesi di aspergillosi invasiva Presenza di qualsiasi altra infezione attiva non controllata, ad es. virali o fungine Coinvolgimento incontrollato del sistema nervoso centrale Allergia documentata alle proteine ​​murine Allergia documentata al ferro destrano Femmina in allattamento Femmina in età fertile riluttante ad attuare un adeguato controllo delle nascite Problema medico/disfunzione neurologica/psichiatrica che comprometterebbe la sua capacità di essere conforme al medico regime e/o per tollerare il trapianto, a parere del ricercatore principale Problema medico/disfunzione neurologica/psichiatrica che prolungherebbe il recupero ematologico e esporrebbe il ricevente a un rischio inaccettabile, a parere del ricercatore principale .

CRITERI DI INCLUSIONE DEL DONATORE Età < 60 anni Peso > 25 kg Anamnesi ed esame obiettivo confermano il buono stato di salute definito dagli standard istituzionali Entro 30 giorni dal prelievo in aferesi, sieronegativo per HIV valutato come HIV Ag; HIV 1+2 Ab; o HTLV I/II Ab Entro 30 giorni dal prelievo per aferesi, sieronegativo per epatite valutata come HBsAg; HBcAb (IgM e IgG); o HCV Ab Entro 30 giorni dalla raccolta dell'aferesi, sieronegativo per la sifilide valutato come RPR Genotipicamente aploidentico come determinato dalla tipizzazione HLA Le donatrici in età fertile devono avere un test beta-HCG su siero o urina negativo entro 3 settimane dalla mobilizzazione In grado di sottoporsi a leucaferesi Ha un accesso venoso adeguato Disponibilità a sottoporsi all'inserimento di un catetere centrale nel caso in cui la leucaferesi attraverso la vena periferica fosse inadeguata Accetto una seconda donazione di PBPC (o un prelievo di midollo osseo) se il ricevente non dimostra un attecchimento sostenuto dopo il trapianto Consenso informato debitamente eseguito Screening per sieroreattività da CMV

• Deve essere un donatore sieronegativo se ricettaint è sieronegativo.
• In caso contrario, il donatore sarà selezionato in base alla capacità di alloreattività delle cellule NK in base ai risultati della tipizzazione HLA e verranno utilizzati preferenzialmente i donatori capaci di alloreattività delle cellule NK.

CRITERI DI ESCLUSIONE DEL DONATORE Evidenza di infezione attiva (inclusa infezione del tratto urinario o infezione del tratto respiratorio superiore) Evidenza di epatite (allo screening) Motivo medico, fisico o psicologico che rende improbabile che il donatore tolleri o cooperi con la terapia del fattore di crescita e la leucaferesi Fattori che collocano il donatore ad aumentato rischio di leucaferesi o complicazioni correlate al G-CSF Femmina in allattamento Femmina in età fertile riluttante ad attuare un adeguato controllo delle nascite HIV positiva