Haploid allogen transplantation ved hjælp af CliniMACS-systemet

INKLUSIONSKRITERIER FOR MODTAGER

Histopatologisk bekræftet diagnose af hæmatologisk eller lymfatisk malignitet, defineret som en af ​​følgende:

• Akut myeloid leukæmi (AML) som primær refraktær sygdom eller i tilbagefald
• Akut leukæmi i første remission med dårlige risikofaktorer og molekylær prognose
• AML med -5,-7, t(6;9), tri8, -11
• Akut lymfatisk/lymfoblastisk leukæmi (ALL) med Phil+ t(9;22),(q34;q11.2) og t(4:11)(q21;23)
• Kronisk myelogen leukæmi (CML i accelereret, anden kronisk fase
• Myelodysplastisk syndrom med høje mellem- til højrisikokategorier
• Non-Hodgkins lymfom (NHL)
• Kronisk lymfatisk leukæmi (CLL), refraktær < 50 år gammel på registreringstidspunktet Donor er relateret Donor er genotypisk matchet og haploidentisk for HLA-A, B,C og DRB1, DQ loci Donor er forskellig for 2 eller 3 HLA alleler på de udelte haplotype i GvHD-retningen Ingen HLA-matchede søskende eller matchet ubeslægtet donor er identificeret ECOG-præstationsstatus ikke mere end 2 LVEF > 45 % DLCO > 50 % korrigeret for hæmoglobin Serumkreatinin
• < 1,5 mg/dL ELLER
• kreatininclearance > 50 mL/min for dem over serumkreatinin på 1,5 mg/dL serumbilirubin < 2,0 mg/dL ALT < 2x ULN (medmindre sekundært til sygdom) Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller urin beta-HCG-test inden for 3 uger efter registrering Ingen tidligere kræft inden for 5 år med undtagelse af kirurgisk helbredt, ikke-melanom hudkræft eller in situ kræft i livmoderhalsen Ingen forudgående myeloablativ behandling eller transplantation Behørigt udført informeret samtykke

UDSLUTNINGSKRITERIER FOR RECIPIENT Egnet kandidat til autolog transplantation Deltagelse i andre forsøg med lægemidler eller udstyr, der kan påvirke undersøgelsens endepunkter Bevis for aktiv hepatitis Bevis for aktiv cirrhose HIV-positiv Anamnese med invasiv aspergillose Tilstedeværelse af enhver anden ukontrolleret, aktiv infektion, dvs. viral eller svampe Ukontrolleret CNS-involvering Dokumenteret allergi over for murine proteiner Dokumenteret allergi over for jerndextran Ammende kvinde Kvinde i den fødedygtige alder uvillig til at implementere tilstrækkelig prævention Medicinsk problem/neurologisk/psykiatrisk dysfunktion, som ville svække hans/hendes evne til at være i overensstemmelse med det medicinske regime og/eller for at tolerere transplantation, efter hovedforskerens opfattelse Medicinsk problem/neurologisk/psykiatrisk dysfunktion, som ville forlænge hæmatologisk genopretning og sætte modtageren i en uacceptabel risiko, efter hovedinvestigatorens opfattelse.

DONORINKLUSIONSKRITERIER Alder < 60 år Vægt > 25 kg Sygehistorie og fysisk undersøgelse bekræfter god helbredstilstand som defineret af institutionelle standarder Inden for 30 dage efter afereseindsamling, seronegativ for HIV vurderet som HIV Ag; HIV 1+2 Ab; eller HTLV I/II Ab Inden for 30 dage efter afereseindsamling, seronegativ for hepatitis vurderet som HBsAg; HBcAb (IgM og IgG); eller HCV Ab Inden for 30 dage efter afereseindsamling, seronegativ for syfilis vurderet som RPR Genotypisk haploidentisk som bestemt ved HLA-typning Kvindelige donorer i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller urin beta-HCG-test inden for 3 uger efter mobilisering I stand til at gennemgå leukaferese Har tilstrækkelig venøs adgang Er villig til at gennemgå indsættelse af et centralt kateter, hvis leukaferese via perifer vene være utilstrækkelig Acceptabel til anden donation af PBPC (eller en knoglemarvshøst), hvis modtageren ikke kan påvise vedvarende engraftment efter transplantationen Behørigt udført informeret samtykke Screenet for CMV seroreaktivitet

• Skal være seronegativ donor, hvis receptint er seronegativt.
• Ellers vil donoren blive udvalgt ud fra evnen til NK-celle-alloreaktivitet baseret på HLA-typebestemmelsesresultater, og donorer, der er i stand til NK-celle-alloreaktivitet, vil fortrinsvis blive brugt.

DONOR EKKLUSIONSKRITERIER Bevis på aktiv infektion (herunder urinvejsinfektion eller øvre luftvejsinfektion) Bevis på hepatitis (ved screening) Medicinsk, fysisk eller psykologisk årsag, som gør, at donoren usandsynligt vil tolerere eller samarbejde med vækstfaktorterapi og leukaferese Faktorer, der placerer donor med øget risiko for leukaferese eller G-CSF-relaterede komplikationer Ammende kvinde Kvinde i den fødedygtige alder uvillig til at implementere tilstrækkelig prævention HIV-positiv