Haploidalny przeszczep allogeniczny przy użyciu systemu CliniMACS

KRYTERIA WŁĄCZENIA ODBIORCÓW

Potwierdzone histopatologicznie rozpoznanie nowotworu hematologicznego lub limfatycznego, określone jako jedno z poniższych:

• Ostra białaczka szpikowa (AML) jako pierwotna choroba oporna na leczenie lub w fazie nawrotu
• Ostra białaczka w pierwszej remisji ze złymi czynnikami ryzyka i rokowaniem molekularnym
• AML z -5,-7, t(6;9), tri8, -11
• Ostra białaczka limfocytowa / limfoblastyczna (ALL) z Phil+ t(9;22),(q34;q11.2) i t(4:11)(q21;23)
• Przewlekła białaczka szpikowa (CML w przyspieszonej, drugiej fazie przewlekłej
• Zespół mielodysplastyczny z wysokimi, pośrednimi i wysokimi kategoriami ryzyka
• Chłoniak nieziarniczy (NHL)
• Przewlekła białaczka limfocytowa (PBL), oporna na leczenie Wiek < 50 lat w momencie rejestracji Dawca jest spokrewniony Dawca jest dopasowany genotypowo i haploidentyczny pod względem loci HLA-A, B, C i DRB1, DQ Dawca różni się pod względem 2 lub 3 alleli HLA na nieudostępnionym haplotyp w kierunku GvHD Nie zidentyfikowano rodzeństwa dopasowanego pod względem HLA ani dopasowanego niespokrewnionego dawcy stan sprawności wg ECOG nie więcej niż 2 LVEF > 45% DLCO > 50% skorygowane o hemoglobinę Kreatynina w surowicy
• < 1,5 mg/dL LUB
• klirens kreatyniny > 50 ml/min dla osób powyżej 1,5 mg/dl kreatyniny w surowicy bilirubina w surowicy < 2,0 mg/dl ALT < 2x ULN (chyba że jest to wtórne do choroby) Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu beta-HCG w surowicy lub moczu w ciągu 3 tygodnie rejestracji Brak wcześniejszego raka w ciągu 5 lat, z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry wyleczonego chirurgicznie lub raka szyjki macicy in situ Brak wcześniejszej terapii mieloablacyjnej lub przeszczepu Należycie podpisana świadoma zgoda

KRYTERIA WYKLUCZENIA BIORCY Odpowiedni kandydat do przeszczepu autologicznego Udział w badaniach innych leków lub urządzeń eksperymentalnych, które mogą mieć wpływ na punkty końcowe badania Dowody na aktywne zapalenie wątroby Dowody na czynną marskość wątroby HIV-dodatni Wywiad inwazyjnej aspergilozy Obecność jakiejkolwiek innej niekontrolowanej, czynnej infekcji, tj. bakteryjnej, wirusowe lub grzybicze Niekontrolowane zajęcie OUN Udokumentowana alergia na białka mysie Udokumentowana alergia na dekstran żelaza Samica w okresie laktacji Kobieta w wieku rozrodczym niechętna do stosowania odpowiedniej antykoncepcji Problem medyczny / dysfunkcja neurologiczna/psychiatryczna, która może upośledzać zdolność do przestrzegania zaleceń lekarskich i/lub tolerować transplantację, w opinii głównego badacza.

KRYTERIA WŁĄCZENIA DAWCY Wiek < 60 lat Waga > 25 kg Wywiad lekarski i badanie fizykalne potwierdzają dobry stan zdrowia określony przez standardy instytucjonalne W ciągu 30 dni od pobrania aferezy seronegatywny w kierunku HIV oceniony jako HIV Ag; HIV 1+2 Ab; lub HTLV I/II Ab W ciągu 30 dni od pobrania aferezy, seronegatywne w kierunku zapalenia wątroby ocenione jako HBsAg; HBcAb (IgM i IgG); lub HCV Ab W ciągu 30 dni od pobrania za pomocą aferezy, seronegatywne w kierunku kiły ocenione jako RPR Genotypowo haploidentyczne określone przez typowanie HLA Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu beta-HCG w surowicy lub moczu w ciągu 3 tygodni od mobilizacji Zdolne do poddania się leukaferezie Ma odpowiedni dostęp żylny Chęć poddania się wprowadzeniu cewnika centralnego, jeśli leukafereza przez żyłę obwodową okaże się niewystarczająca Zgadza się na drugie dawstwo PBPC (lub pobranie szpiku kostnego), jeśli biorca nie wykaże trwałego wszczepienia po przeszczepie Należycie podpisana świadoma zgoda Badana pod kątem obecności Seroreaktywność CMV

• Musi być seronegatywnym dawcą, jeśli recepta jest seronegatywna.
• W przeciwnym razie dawca zostanie wybrany na podstawie zdolności do alloreaktywności komórek NK w oparciu o wyniki typowania HLA, a dawcy, którzy są zdolni do alloreaktywności komórek NK, będą wykorzystywani preferencyjnie.

KRYTERIA WYKLUCZENIA DAWCY Dowody na czynną infekcję (w tym infekcję dróg moczowych lub infekcję górnych dróg oddechowych) Dowody na zapalenie wątroby (w badaniu przesiewowym) Powody medyczne, fizyczne lub psychologiczne, które sprawiają, że jest mało prawdopodobne, aby dawca tolerował lub współpracował z terapią czynnikiem wzrostu i leukaferezą Czynniki umieszczające dawcę ze zwiększonym ryzykiem leukaferezy lub powikłań związanych z G-CSF Kobieta w okresie laktacji Kobieta w wieku rozrodczym niechętna do wdrożenia odpowiedniej kontroli urodzeń Nosiciel wirusa HIV