Transplante Haplóide Alogênico Usando o Sistema CliniMACS

CRITÉRIOS DE INCLUSÃO DO DESTINATÁRIO

Diagnóstico histopatologicamente confirmado de malignidade hematológica ou linfática, definido como um dos seguintes:

• Leucemia mieloide aguda (LMA) como doença refratária primária ou em recaída
• Leucemia aguda em primeira remissão com fatores de risco e prognóstico molecular ruins
• AML com -5,-7, t(6;9), tri8, -11
• Leucemia linfocítica/linfoblástica aguda (ALL) com Phil+ t(9;22),(q34;q11.2) e t(4:11)(q21;23)
• Leucemia mielóide crônica (LMC na segunda fase crônica acelerada
• Síndrome mielodisplásica com categorias de alto risco intermediário a alto
• Linfoma não-Hodgkin (NHL)
• Leucemia linfocítica crônica (LLC), refratária < 50 anos no momento do registro O doador é parente O doador é genotipicamente compatível e haploidêntico para HLA-A, B, C e DRB1, loci DQ O doador difere em 2 ou 3 alelos HLA no não compartilhado haplótipo na direção GvHD Nenhum irmão HLA compatível ou doador não aparentado compatível é identificado Status de desempenho ECOG não superior a 2 LVEF > 45% DLCO > 50% corrigido para hemoglobina Creatinina sérica
• < 1,5 mg/dL OU
• depuração de creatinina > 50 mL/min para aqueles acima de creatinina sérica de 1,5 mg/dL bilirrubina sérica < 2,0 mg/dL ALT < 2x LSN (a menos que secundária a doença) 3 semanas após o registro Sem câncer anterior em 5 anos, com exceção de câncer de pele não melanoma curado cirurgicamente ou câncer in situ do colo do útero Sem terapia mieloablativa ou transplante prévio Consentimento informado devidamente assinado

CRITÉRIOS DE EXCLUSÃO DO RECIPIENTE Candidato adequado para transplante autólogo Participação em outros testes experimentais de drogas ou dispositivos que possam influenciar os desfechos do estudo Evidência de hepatite ativa Evidência de cirrose ativa HIV positivo História de aspergilose invasiva Presença de qualquer outra infecção ativa não controlada, ou seja, bacteriana, viral ou fúngico Envolvimento descontrolado do SNC Alergia documentada a proteínas murinas Alergia documentada a ferro dextrano Mulher lactante Mulher em idade fértil que não deseja implementar controle de natalidade adequado Problema médico/disfunção neurológica/psiquiátrica que prejudicaria sua capacidade de cumprir as recomendações médicas regime e/ou tolerar o transplante, na opinião do investigador principal Problema médico/disfunção neurológica/psiquiátrica que prolongaria a recuperação hematológica e colocaria o receptor em risco inaceitável, na opinião do investigador principal.

CRITÉRIOS DE INCLUSÃO DE DOADORES Idade < 60 anos Peso > 25 kg A história médica e o exame físico confirmam bom estado de saúde conforme definido pelos padrões institucionais Dentro de 30 dias após a coleta por aférese, soronegativo para HIV avaliado como HIV Ag; HIV 1+2Ab; ou HTLV I/II Ab Dentro de 30 dias da coleta por aférese, soronegativo para hepatite avaliado como HBsAg; HBcAb (IgM e IgG); ou HCV Ab Dentro de 30 dias após a coleta por aférese, soronegativo para sífilis avaliado como RPR Genotipicamente haploidêntico conforme determinado pela tipagem HLA Doadoras doadoras com potencial para engravidar devem ter um teste beta-HCG sérico ou urinário negativo dentro de 3 semanas após a mobilização Capaz de sofrer leucaférese Tem acesso venoso adequado Disposto a se submeter à inserção de um cateter central caso a leucaférese via veia periférica seja inadequada Aceita uma segunda doação de PBPC (ou uma colheita de medula óssea) caso o receptor não demonstre enxerto sustentado após o transplante Consentimento informado devidamente assinado Rastreado para sororreatividade CMV

• Deve ser doador soronegativo se a receita for soronegativa.
• Caso contrário, o doador será selecionado na capacidade de alorreatividade de células NK com base nos resultados de tipagem HLA e os doadores que são capazes de alorreatividade de células NK serão usados ​​preferencialmente.

CRITÉRIOS DE EXCLUSÃO DO DOADOR Evidência de infecção ativa (incluindo infecção do trato urinário ou do trato respiratório superior) Evidência de hepatite (na triagem) Razão médica, física ou psicológica que torna improvável que o doador tolere ou coopere com a terapia de fator de crescimento e leucaférese Fatores de colocação do doador com risco aumentado de leucaférese ou complicações relacionadas ao G-CSF Mulheres lactantes Mulheres com potencial para engravidar que não desejam implementar controle de natalidade adequado HIV positivo