Valutazione dell'esomeprazolo nel trattamento della malattia da reflusso gastroesofageo (GERD) nei pazienti con carcinoma della testa e del collo esposti a radioterapia

L'incidenza annuale del carcinoma a cellule squamose della testa e del collo (SCCHN) è di 40.000 casi all'anno negli Stati Uniti e di 60.000 casi all'anno in Europa. La radioterapia è impiegata in combinazione con la chemioterapia nel trattamento primario o come terapia adiuvante per oltre la metà dei pazienti con SSCHN.

Un'alta incidenza di reflusso laringofaringeo e gastroesofageo patologico è stata osservata nei pazienti con tumore della testa e del collo. Quando il trattamento per il cancro include la radioterapia, è stata riportata un'incidenza del 90% [2]. Sebbene l'interazione tra il reflusso acido e lo sviluppo del cancro della testa e del collo rimanga poco chiara, vi è una forte argomentazione secondo cui la radioterapia peggiora il problema attenuando la capacità del corpo di neutralizzare l'acido.

La radioterapia è ampiamente utilizzata nel trattamento del carcinoma a cellule squamose della testa e del collo. La radioterapia funziona sfruttando un differenziale di sopravvivenza tra cellule maligne e cellule normali. In poche parole, le cellule maligne hanno maggiori probabilità di morire con le radiazioni rispetto alle normali cellule non maligne. Tuttavia, non tutte le cellule normali rispondono allo stesso modo e alcuni tessuti normali hanno una marcata sensibilità ai danni da radiazioni. Le ghiandole salivari sono uno di questi tessuti radiosensibili che viene distrutto in modo permanente con la radioterapia a fasci esterni.

Il danno ai tessuti salivari da radiazioni diminuisce la loro capacità di espellere la saliva. Ciò è supportato da Olmos et al, che hanno utilizzato la scintigrafia salivare su pazienti sia irradiati che non irradiati e hanno scoperto che l'84% di quelli irradiati presentava disturbi totali o parziali sia nella funzione basale che in quella stimolata. Di quelli trattati con più di 4500 cGy, l'escrezione salivare era quasi invariabilmente compromessa. Xerostomia è il termine per la secchezza delle fauci, che può derivare da questa perdita.

Oltre al volume della saliva, anche il contenuto della saliva è importante. Elmo et al. "... ha valutato le proprietà della saliva umana rilevanti per il suo potenziale contributo alla clearance dell'acido esofageo". Misurando la capacità di neutralizzazione dell'acido e tracciando le curve di titolazione, hanno identificato che la saliva e in particolare il suo contenuto di bicarbonato svolgono un ruolo importante nella neutralizzazione dell'acido esofageo sia negli stati di riposo che in quelli stimolati dalle pastiglie.

Poiché la saliva svolge un ruolo attivo nella neutralizzazione dell'acido esofageo e nella sua eliminazione dall'esofago, si prevede che la perdita di saliva aumenti la gravità e l'incidenza del reflusso poiché l'effetto protettivo della capacità della saliva di eliminare e neutralizzare il reflusso acido è diminuito. Korsten et al., hanno valutato gli effetti della xerostomia cronica sui parametri del reflusso gastroesofageo e dell'esofagite e hanno riportato una clearance marcatamente compromessa dell'acido dall'esofago e studi anomali del pH intra-esofageo di 24 ore da una coorte di pazienti maschi con xerostomia.

Sono disponibili farmaci per aumentare il flusso salivare, ma questi sono spesso minimamente efficaci e scarsamente tollerati. Diminuire la produzione di acido gastrico è un metodo alternativo per mitigare l'effetto di GERD in questi pazienti.

L'esomeprazolo si è dimostrato utile nel trattamento della malattia da reflusso gastroesofageo e si prevede che sia utile nel trattamento di pazienti SCCHN trattati con radioterapia a fasci esterni.