Inalazione di amfotericina B liposomiale per prevenire l'aspergillosi invasiva

La morbilità, la mortalità ei costi dell'aspergillosi polmonare invasiva (IPA) nei pazienti neutropenici sono elevati. Un intervento efficace per prevenire l'IPA sarebbe quindi benvenuto. L'incidenza di IPA nei pazienti ematologici neutropenici nel nostro istituto è stata recentemente stimata intorno al 5-10%. Attualmente, solo la filtrazione HEPA viene abitualmente utilizzata per la prevenzione dell'IPA. Nel 1988, Schmitt et al. ha mostrato una significativa mortalità ritardata nel modello di ratto di IPA quando i ratti sono stati trattati con amfotericina-B convenzionale aerosolizzata (amB) due giorni prima dell'infezione (1). L'amB convenzionale può interferire con la funzione del surfattante nei polmoni. Al contrario, l'amfotericina B liposomiale contiene fosfolipidi che sono strutturalmente correlati al tensioattivo e inibiscono solo leggermente la funzione naturale del tensioattivo. Inoltre, nei ratti, le concentrazioni medie di AmB nei polmoni erano 3,7 volte più alte al primo giorno e quasi 6 volte più alte al settimo giorno dopo un trattamento a dose singola con AmB liposomiale aerosol rispetto all'AmB convenzionale (2). Solo uno studio clinico randomizzato non controllato con placebo ha valutato l'uso profilattico della terapia inalatoria con amB convenzionale per la prevenzione dell'IPA ed è stata osservata una riduzione non significativa del 43% (3). Postuliamo che l'inalazione settimanale di AmB liposomiale nei pazienti ematologici neutropenici possa prevenire l'IPA.

In questo studio clinico randomizzato controllato con placebo confrontiamo la sicurezza e l'efficacia della somministrazione di AmB liposomiale nebulizzato (2x/settimana) con placebo per la prevenzione dell'IPA in pazienti ematologici con una durata attesa della neutropenia >10 giorni. Per dimostrare una riduzione dell'incidenza dell'aspergillosi polmonare invasiva dal 7% all'1%, saranno inclusi un totale di 170 episodi neutropenici in ciascun braccio (potenza 80%, alfa a due code=0,05). L'endpoint primario di efficacia è la percentuale cumulativa di pazienti che sviluppano un IPA comprovato o probabile. Per protocollo i livelli sierici di galattomannano vengono monitorati 2 volte a settimana e verrà eseguita una HR-CT dei polmoni per febbre inspiegabile (> 5 giorni) che non risponde alla terapia antibiotica ad ampio spettro. I criteri EORTC/MSG sono utilizzati per la diagnosi di IPA. L'endpoint primario di sicurezza è un'interruzione prematura del farmaco in studio per > 1 settimana a causa di intolleranza.