Wdychanie liposomalnej amfoterycyny B w celu zapobiegania inwazyjnej aspergilozie

Zachorowalność, śmiertelność i koszty inwazyjnej aspergilozy płucnej (IPA) u pacjentów z neutropenią są wysokie. Skuteczna interwencja zapobiegająca IPA byłaby zatem mile widziana. Częstość występowania IPA u pacjentów z hematologią z neutropenią w naszym ośrodku oszacowano ostatnio na 5-10%. Obecnie w profilaktyce IPA rutynowo stosowana jest tylko filtracja HEPA. W 1988 Schmitt i in. wykazali znaczną opóźnioną śmiertelność w szczurzym modelu IPA, gdy szczury leczono aerozolem konwencjonalnej amfoterycyny-B (amB) dwa dni przed infekcją (1). Konwencjonalne amB może zakłócać działanie środka powierzchniowo czynnego w płucach. Natomiast liposomalna amfoterycyna-B zawiera fosfolipidy, które są strukturalnie podobne do środka powierzchniowo czynnego i tylko nieznacznie hamują naturalne działanie środka powierzchniowo czynnego. Ponadto u szczurów średnie stężenia AmB w płucach były 3,7 razy wyższe pierwszego dnia i prawie 6 razy wyższe siódmego dnia po podaniu pojedynczej dawki liposomalnego amB w aerozolu w porównaniu z konwencjonalnym AmB (2). Tylko w jednym randomizowanym badaniu klinicznym bez grupy kontrolnej placebo oceniano profilaktyczne stosowanie terapii wziewnej konwencjonalnym amB w profilaktyce IPA i zaobserwowano nieistotną redukcję o 43% (3). Postulujemy, że cotygodniowa inhalacja liposomalnego AmB u pacjentów z hematologią z neutropenią może zapobiegać IPA.

W tym randomizowanym badaniu klinicznym kontrolowanym placebo porównujemy bezpieczeństwo i skuteczność podawania nebulizowanego liposomalnego AmB (2x/tydzień) z placebo w profilaktyce IPA u pacjentów hematologicznych z przewidywanym czasem trwania neutropenii >10 dni. Aby wykazać zmniejszenie częstości występowania inwazyjnej aspergilozy płucnej z 7% do 1%, uwzględniono łącznie 170 epizodów neutropenii w każdym ramieniu (moc 80%, dwustronna alfa=0,05). Pierwszorzędowym punktem końcowym skuteczności jest skumulowany odsetek pacjentów, u których rozwinęła się potwierdzona lub prawdopodobna IPA. Zgodnie z protokołem poziomy galaktomannanu w surowicy są monitorowane 2x/tydzień i zostanie wykonana HR-CT płuc w przypadku niewyjaśnionej gorączki (>5d) niereagującej na antybiotykoterapię o szerokim spektrum działania. Do rozpoznania IPA stosuje się kryteria EORTC/MSG. Pierwszorzędowym punktem końcowym dotyczącym bezpieczeństwa jest przedwczesne odstawienie badanego leku na >1 tydzień z powodu nietolerancji.