Inhalación de anfotericina B liposomal para prevenir la aspergilosis invasiva

La morbilidad, mortalidad y costes de la aspergilosis pulmonar invasiva (API) en pacientes neutropénicos son elevados. Por lo tanto, sería bienvenida una intervención eficaz para prevenir la API. La incidencia de API en pacientes hematológicos neutropénicos en nuestra institución se estimó recientemente en 5-10%. Actualmente, solo la filtración HEPA se usa de forma rutinaria para la prevención de IPA. En 1988, Schmitt et al. mostró una mortalidad retardada significativa en el modelo de rata de IPA cuando las ratas fueron tratadas con anfotericina B convencional en aerosol (amB) dos días antes de la infección (1). La amB convencional puede interferir con la función del surfactante en los pulmones. Por el contrario, la anfotericina-B liposomal contiene fosfolípidos que están estructuralmente relacionados con el surfactante e inhibe la función del surfactante natural solo levemente. Además, en ratas, las concentraciones medias de AmB en los pulmones fueron 3,7 veces más altas en el día uno y casi 6 veces más altas en el día siete después de un tratamiento de dosis única con amB liposomal en aerosol en comparación con AmB convencional (2). Solo un ensayo clínico aleatorizado no controlado con placebo evaluó el uso profiláctico de la terapia de inhalación con amB convencional para la prevención de la API y se observó una reducción no significativa del 43% (3). Postulamos que la inhalación semanal de AmB liposomal en pacientes hematológicos neutropénicos puede prevenir la API.

En este ensayo clínico aleatorizado y controlado con placebo comparamos la seguridad y eficacia de la administración de AmB liposomal nebulizada (2x/semana) con placebo para la prevención de la API en pacientes hematológicos con una duración esperada de neutropenia >10d. Para demostrar una reducción en la incidencia de aspergilosis pulmonar invasiva del 7 % al 1 %, se incluirá un total de 170 episodios de neutropenia en cada brazo (potencia del 80 %, alfa de dos colas = 0,05). El criterio principal de valoración de la eficacia es el porcentaje acumulativo de pacientes que desarrollan una IPA comprobada o probable. Según el protocolo, los niveles séricos de galactomanano se monitorean 2 veces por semana y se realizará una HR-CT de los pulmones para detectar fiebre inexplicable (> 5 días) que no responde a la terapia con antibióticos de amplio espectro. Los criterios EORTC/MSG se utilizan para el diagnóstico de IPA. El criterio principal de valoración de seguridad es la interrupción prematura del fármaco del estudio durante > 1 semana debido a intolerancia.