Inhalering av liposomalt amfotericin B for å forhindre invasiv aspergillose

Sykeligheten, dødeligheten og kostnadene ved invasiv pulmonal aspergillose (IPA) hos nøytropene pasienter er høye. En effektiv intervensjon for å forhindre IPA vil derfor være velkommen. Forekomsten av IPA hos pasienter med nøytropen hematologi i vår institusjon ble nylig anslått til å være 5-10 %. Foreløpig er det bare HEPA-filtrering som brukes rutinemessig for å forebygge IPA. I 1988, Schmitt et al. viste en signifikant forsinket dødelighet i rottemodell av IPA når rotter ble behandlet med aerosolisert konvensjonell amfotericin-B (amB) to dager før infeksjon (1). Konvensjonell amB kan forstyrre surfaktantfunksjonen i lungene. I motsetning til dette inneholder liposomalt amfotericin-B fosfolipider som er strukturelt relatert til overflateaktivt middel og hemmer den naturlige overflateaktive funksjonen bare litt. Videre, hos rotter, var gjennomsnittlig konsentrasjon av AmB i lungene 3,7 ganger høyere på dag én og nesten 6 ganger høyere på dag syv etter en enkeltdosebehandling med aerosolisert liposomal amB sammenlignet med konvensjonell AmB (2). Kun én ikke-placebokontrollert randomisert klinisk studie evaluerte profylaktisk bruk av inhalasjonsterapi med konvensjonell amB for forebygging av IPA og en ikke-signifikant reduksjon på 43 % ble observert (3). Vi postulerer at den ukentlige inhalasjonen av liposomal AmB hos nøytropene hematologipasienter kan forhindre IPA.

I denne randomiserte placebokontrollerte kliniske studien sammenligner vi sikkerheten og effekten av administrering av forstøvet liposomal AmB (2x/uke) med placebo for forebygging av IPA hos hematologiske pasienter med en forventet varighet av nøytropeni på >10d. For å demonstrere en reduksjon i forekomst av invasiv pulmonal aspergillose fra 7 % til 1 %, vil totalt 170 nøytropene episoder i hver arm inkluderes (effekt 80 %, to-halet alfa=0,05). Det primære effektendepunktet er den kumulative prosentandelen av pasienter som utvikler en påvist eller sannsynlig IPA. Per protokoll overvåkes serumgalaktomannannivåer 2 ganger/uke og en HR-CT av lungene vil bli utført for uforklarlig feber (>5d) som ikke reagerer på bredspektret antibiotikabehandling. EORTC/MSG-kriterier brukes for diagnose av IPA. Det primære sikkerhetsendepunktet er en for tidlig seponering av studiemedikamentet i >1 uke på grunn av intoleranse.