침습성 아스페르길루스증 예방을 위한 리포솜 암포테리신 B의 흡입

호중구 감소증 환자의 침습성 폐 아스페르길루스증(IPA)의 이환율, 사망률 및 비용은 높습니다. 따라서 IPA를 예방하기 위한 효과적인 개입을 환영합니다. 우리 기관의 호중구 감소성 혈액학 환자에서 IPA의 발생률은 최근 5-10%로 추정됩니다. 현재 HEPA 여과만이 IPA 예방을 위해 일상적으로 사용됩니다. 1988년 Schmitt et al. 감염 2일 전에 쥐를 에어로졸화된 기존 암포테리신-B(amB)로 치료했을 때 IPA 쥐 모델에서 상당히 지연된 사망률을 보였습니다(1). 기존 amB는 폐의 계면활성제 기능을 방해할 수 있습니다. 대조적으로, 리포솜 암포테리신-B는 계면활성제와 구조적으로 관련된 인지질을 함유하고 천연 계면활성제 기능을 약간만 억제합니다. 또한 쥐의 경우 기존 AmB와 비교할 때 에어로졸화된 리포솜 amB로 단일 용량 처리 후 폐의 평균 AmB 농도는 1일차에 3.7배 더 높았고 7일차에는 거의 6배 더 높았습니다(2). IPA 예방을 위해 기존 amB를 사용한 흡입 요법의 예방적 사용을 평가한 비위약 대조 무작위 임상 시험 1건만 43%의 유의미한 감소가 관찰되지 않았습니다(3). 우리는 호중구 감소성 혈액학 환자에서 리포솜 AmB의 매주 흡입이 IPA를 예방할 수 있다고 가정합니다.

이 무작위 위약 통제 임상 시험에서 우리는 >10d의 호중구 감소증 예상 기간을 갖는 혈액학적 환자의 IPA 예방을 위해 분무형 리포솜 AmB(주 2회) 투여의 안전성 및 효능을 위약과 비교합니다. 침습성 폐 아스페르길루스증 발병률이 7%에서 1%로 감소했음을 입증하기 위해 각 팔에서 총 170회의 호중구 감소증 에피소드가 포함됩니다(파워 80%, 양측 알파=0.05). 1차 효능 종점은 입증되었거나 가능성 있는 IPA가 발생한 환자의 누적 백분율입니다. 프로토콜에 따라 혈청 갈락토만난 수치를 주 2회 모니터링하고 광범위한 항생제 치료에 반응하지 않는 원인 불명의 열(>5d)에 대해 폐의 HR-CT를 수행합니다. EORTC/MSG 기준은 IPA 진단에 사용됩니다. 1차 안전성 종점은 불내성으로 인해 >1주 동안 연구 약물을 조기에 중단하는 것입니다.