Caratteristiche genetiche e fisiche della sindrome di Rett
14 marzo 2017 aggiornato da: Alan Percy, University of Alabama at Birmingham
Storia naturale della sindrome di Rett: caratteristiche genetiche e fisiche della sindrome di Rett
La sindrome di Rett (RTT) è una malattia genetica del cervello che si verifica quasi esclusivamente nelle donne ed è solitamente causata da un cambiamento (mutazione) nel gene MECP2.
Il disturbo è caratterizzato da molteplici problemi di sviluppo, nonché da caratteristiche comportamentali, come movimenti ripetitivi e stereotipati delle mani, tra cui lavarsi le mani, torcerle e toccarle.
Sebbene non esista una cura per la RTT, i recenti progressi nella comprensione della malattia suggeriscono che lo sviluppo di nuove terapie efficaci è promettente.
Questo studio raccoglierà informazioni sui difetti genetici che causano RTT, le espressioni fisiche di questi difetti e la progressione della malattia.
A sua volta, questo può indirizzare lo sviluppo di trattamenti futuri.
Gli studi ampliati includono individui con disturbo da duplicazione MECP2 e disturbi correlati a RTT inclusi individui con mutazioni MECP2, ma che non soddisfano i criteri obbligatori per la diagnosi di RTT e individui con mutazioni in CDKL5 e FOXG1, alcuni dei quali soddisfano i criteri per RTT atipico.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Descrizione dettagliata
RTT è un disturbo cerebrale che causa problemi con lo sviluppo infantile. Di solito è causato da un'anomalia (mutazione) nel gene MECP2. La RTT può causare gravi compromissioni nelle capacità di movimento e di comunicazione, comprese la parola e l'interazione sociale. I primi segni di RTT includono la perdita della parola acquisita e la perdita dell'uso mirato della mano per attività come mangiare o giocare. Gli individui possono anche sviluppare una deambulazione anormale, movimenti ripetitivi delle mani, come battere le mani o torcersi e respirare anormalmente durante la veglia.
Al momento mancano trattamenti efficaci per la RTT. Ci sono anche informazioni inadeguate sul legame tra le caratteristiche cliniche della RTT e la sua base genetica. Per prepararsi a futuri studi clinici che possano portare a terapie efficaci, è importante raccogliere informazioni accurate sulle caratteristiche della RTT e sul modello di progressione della malattia. Questo studio raccoglierà dati storici e di esame fisico per stabilire correlazioni fenotipo-genotipo. Saranno inoltre valutati i dati sulla sopravvivenza e sulla qualità della vita nelle femmine con RTT e nei maschi con mutazioni del gene MECP2.
Il disturbo da duplicazione di MECP2 colpisce principalmente i maschi che hanno una e raramente più di una copia aggiuntiva di MECP2, oltre a un numero variabile di altri geni duplicati. Questi maschi hanno un linguaggio parlato assente, andatura strascicata, epilessia e, in alcuni, frequenti infezioni delle vie respiratorie superiori o sinusite. La madre di questi maschi è generalmente normale a causa dell'inclinazione favorevole dell'inattivazione del cromosoma X, ma in alcuni casi può avere ritardi nello sviluppo neurologico. Mancano trattamenti efficaci. È fondamentale sviluppare correlazioni fenotipo-genotipo e dati di storia naturale longitudinali per assistere lo svolgimento di studi clinici.
I disturbi correlati alla RTT presentano una varietà di coinvolgimenti dovuti a MECP2, CDKL5 e FOXG1 così come altre potenziali cause di RTT atipica. Gli studi fenotipo-genotipo ei dati longitudinali sulla storia naturale sono essenziali per la conduzione di futuri studi clinici.
I partecipanti a questo studio osservazionale saranno reclutati dai quattro siti in cui viene condotto lo studio, nonché attraverso il Rare Disease Clinical Research Network e l'International Rett Syndrome Association (IRSA). Prima dell'ingresso nello studio, i potenziali partecipanti dovrebbero essere testati per una mutazione nel gene MECP2. Nessun trattamento verrà somministrato in nessun momento durante questo studio. Le visite di studio avverranno ogni 6 mesi fino a quando il bambino ha 6 anni e successivamente una volta all'anno. Ad ogni visita di studio, i partecipanti saranno esaminati per valutare le caratteristiche fisiche del disturbo, come il comportamento motorio e la gravità della malattia. Inoltre, i partecipanti completeranno questionari sulla storia medica, le informazioni di contatto e la qualità della vita. La prima visita durerà circa 1,5 ore e ogni visita successiva durerà circa 1 ora.
Tipo di studio
Osservativo
Iscrizione (Effettivo)
10
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35294
- University of Alabama at Birmingham
-
-
California
-
Oakland, California, Stati Uniti, 94709
- Children's Hospital of Oakland
-
San Diego, California, Stati Uniti, 92123
- University of California San Diego
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Stati Uniti, 80045-2571
- University of Colorado Denver
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60612
- Rush University Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
- Children's Hospital Boston
-
-
New York
-
Rochester, New York, Stati Uniti, 14627-0140
- University of Rochester
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104-4318
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
South Carolina
-
Greenwood, South Carolina, Stati Uniti, 29646
- Greenwood Genetic Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37212
- Vanderbilt University
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
- Baylor College of Medicine
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Bambino
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Metodo di campionamento
Campione non probabilistico
Popolazione di studio
Individui che soddisfano i criteri clinici di consenso per la sindrome di Rett classica o variante, individui con mutazioni MECP2 che non soddisfano i criteri clinici o individui che hanno una duplicazione di Xq28 incluso il locus MECP2 o individui che hanno mutazioni in CDKL5 o FOXG1.
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Soddisfa i criteri clinici per RTT classico o variante o risulta positivo per una mutazione del gene MECP2 o una duplicazione MECP2 o una mutazione in CDKL5 o FOXG1.
Criteri di esclusione:
- Riluttanza o impossibilità a recarsi presso i siti di studio per valutazioni annuali o semestrali
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Modelli osservazionali: Coorte
- Prospettive temporali: Prospettiva
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Caratteristiche genetiche e fisiche della sindrome di Rett
Lasso di tempo: 31 luglio 2019
|
L'endpoint primario è determinare le variabili relative all'esito clinico in termini di genotipo e fenotipo.
Le variabili includono crescita, circonferenza cranica, movimenti stereotipati, respirazione periodica, epilessia, scoliosi e longevità.
I dati sommativi sono forniti dalla Clinical Severity Scale (CSS) e dalla Motor Behavioral Assessment (MBA) e da specifici studi neurofisiologici e di neuroimaging in partecipanti selezionati.
|
31 luglio 2019
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Caratteristiche genetiche e fisiche della sindrome di Rett
Lasso di tempo: Fino al 31 luglio 2019
|
Le principali misure di esito secondario includono la valutazione della qualità della vita dei partecipanti (CHQ) e del principale caregiver (SF-36).
|
Fino al 31 luglio 2019
|
Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Caratteristiche genetiche e fisiche della sindrome di Rett, disturbo da duplicazione MECP2 e condizioni correlate alla RTT
Lasso di tempo: 31 luglio 2019
|
Non sono previste altre misure di esito pre-specificate
|
31 luglio 2019
|
Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Alan K Percy, MD, University of Alabama at Birmingham
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Neul JL, Fang P, Barrish J, Lane J, Caeg EB, Smith EO, Zoghbi H, Percy A, Glaze DG. Specific mutations in methyl-CpG-binding protein 2 confer different severity in Rett syndrome. Neurology. 2008 Apr 15;70(16):1313-21. doi: 10.1212/01.wnl.0000291011.54508.aa. Epub 2008 Mar 12.
- Bebbington A, Anderson A, Ravine D, Fyfe S, Pineda M, de Klerk N, Ben-Zeev B, Yatawara N, Percy A, Kaufmann WE, Leonard H. Investigating genotype-phenotype relationships in Rett syndrome using an international data set. Neurology. 2008 Mar 11;70(11):868-75. doi: 10.1212/01.wnl.0000304752.50773.ec.
- Neul JL, Glaze DG, Percy AK, Feyma T, Beisang A, Dinh T, Suter B, Anagnostou E, Snape M, Horrigan J, Jones NE. Improving Treatment Trial Outcomes for Rett Syndrome: The Development of Rett-specific Anchors for the Clinical Global Impression Scale. J Child Neurol. 2015 Nov;30(13):1743-8. doi: 10.1177/0883073815579707. Epub 2015 Apr 20.
- Kirby RS, Lane JB, Childers J, Skinner SA, Annese F, Barrish JO, Glaze DG, Macleod P, Percy AK. Longevity in Rett syndrome: analysis of the North American Database. J Pediatr. 2010 Jan;156(1):135-138.e1. doi: 10.1016/j.jpeds.2009.07.015.
- Tarquinio DC, Motil KJ, Hou W, Lee HS, Glaze DG, Skinner SA, Neul JL, Annese F, McNair L, Barrish JO, Geerts SP, Lane JB, Percy AK. Growth failure and outcome in Rett syndrome: specific growth references. Neurology. 2012 Oct 16;79(16):1653-61. doi: 10.1212/WNL.0b013e31826e9a70. Epub 2012 Oct 3.
- Cuddapah VA, Pillai RB, Shekar KV, Lane JB, Motil KJ, Skinner SA, Tarquinio DC, Glaze DG, McGwin G, Kaufmann WE, Percy AK, Neul JL, Olsen ML. Methyl-CpG-binding protein 2 (MECP2) mutation type is associated with disease severity in Rett syndrome. J Med Genet. 2014 Mar;51(3):152-8. doi: 10.1136/jmedgenet-2013-102113. Epub 2014 Jan 7.
- Neul JL, Lane JB, Lee HS, Geerts S, Barrish JO, Annese F, Baggett LM, Barnes K, Skinner SA, Motil KJ, Glaze DG, Kaufmann WE, Percy AK. Developmental delay in Rett syndrome: data from the natural history study. J Neurodev Disord. 2014;6(1):20. doi: 10.1186/1866-1955-6-20. Epub 2014 Jul 22.
- Killian JT, Lane JB, Cutter GR, Skinner SA, Kaufmann WE, Tarquinio DC, Glaze DG, Motil KJ, Neul JL, Percy AK. Pubertal development in Rett syndrome deviates from typical females. Pediatr Neurol. 2014 Dec;51(6):769-75. doi: 10.1016/j.pediatrneurol.2014.08.013. Epub 2014 Aug 29.
- Tarquinio DC, Hou W, Neul JL, Lane JB, Barnes KV, O'Leary HM, Bruck NM, Kaufmann WE, Motil KJ, Glaze DG, Skinner SA, Annese F, Baggett L, Barrish JO, Geerts SP, Percy AK. Age of diagnosis in Rett syndrome: patterns of recognition among diagnosticians and risk factors for late diagnosis. Pediatr Neurol. 2015 Jun;52(6):585-91.e2. doi: 10.1016/j.pediatrneurol.2015.02.007. Epub 2015 Feb 16.
- Buchanan CB, Stallworth JL, Joy AE, Dixon RE, Scott AE, Beisang AA, Benke TA, Glaze DG, Haas RH, Heydemann PT, Jones MD, Lane JB, Lieberman DN, Marsh ED, Neul JL, Peters SU, Ryther RC, Skinner SA, Standridge SM, Kaufmann WE, Percy AK. Anxiety-like behavior and anxiolytic treatment in the Rett syndrome natural history study. J Neurodev Disord. 2022 May 14;14(1):31. doi: 10.1186/s11689-022-09432-2.
- Laccone F, Junemann I, Whatley S, Morgan R, Butler R, Huppke P, Ravine D. Large deletions of the MECP2 gene detected by gene dosage analysis in patients with Rett syndrome. Hum Mutat. 2004 Mar;23(3):234-44. doi: 10.1002/humu.20004. Erratum In: Hum Mutat. 2004 Apr;23(4):395.
- Schanen C, Houwink EJ, Dorrani N, Lane J, Everett R, Feng A, Cantor RM, Percy A. Phenotypic manifestations of MECP2 mutations in classical and atypical Rett syndrome. Am J Med Genet A. 2004 Apr 15;126A(2):129-40. doi: 10.1002/ajmg.a.20571.
- Kalman LV, Tarleton JC, Percy AK, Aradhya S, Bale S, Barker SD, Bayrak-Toydemir P, Bridges C, Buller-Burckle AM, Das S, Iyer RK, Vo TD, Zvereff VV, Toji LH. Development of a genomic DNA reference material panel for Rett syndrome (MECP2-related disorders) genetic testing. J Mol Diagn. 2014 Mar;16(2):273-9. doi: 10.1016/j.jmoldx.2013.11.004. Epub 2014 Feb 7.
- Leonard H, Ravikumara M, Baikie G, Naseem N, Ellaway C, Percy A, Abraham S, Geerts S, Lane J, Jones M, Bathgate K, Downs J; Telethon Institute for Child Health Research. Assessment and management of nutrition and growth in Rett syndrome. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2013 Oct;57(4):451-60. doi: 10.1097/MPG.0b013e31829e0b65.
- Percy AK. Rett syndrome: exploring the autism link. Arch Neurol. 2011 Aug;68(8):985-9. doi: 10.1001/archneurol.2011.149.
- Percy A. The American history of Rett syndrome. Pediatr Neurol. 2014 Jan;50(1):1-3. doi: 10.1016/j.pediatrneurol.2013.08.018. Epub 2013 Nov 5. No abstract available.
- Neul JL, Kaufmann WE, Glaze DG, Christodoulou J, Clarke AJ, Bahi-Buisson N, Leonard H, Bailey ME, Schanen NC, Zappella M, Renieri A, Huppke P, Percy AK; RettSearch Consortium. Rett syndrome: revised diagnostic criteria and nomenclature. Ann Neurol. 2010 Dec;68(6):944-50. doi: 10.1002/ana.22124.
- Percy AK, Neul JL, Glaze DG, Motil KJ, Skinner SA, Khwaja O, Lee HS, Lane JB, Barrish JO, Annese F, McNair L, Graham J, Barnes K. Rett syndrome diagnostic criteria: lessons from the Natural History Study. Ann Neurol. 2010 Dec;68(6):951-5. doi: 10.1002/ana.22154.
- Percy AK, Lee HS, Neul JL, Lane JB, Skinner SA, Geerts SP, Annese F, Graham J, McNair L, Motil KJ, Barrish JO, Glaze DG. Profiling scoliosis in Rett syndrome. Pediatr Res. 2010 Apr;67(4):435-9. doi: 10.1203/PDR.0b013e3181d0187f.
- Glaze DG, Percy AK, Skinner S, Motil KJ, Neul JL, Barrish JO, Lane JB, Geerts SP, Annese F, Graham J, McNair L, Lee HS. Epilepsy and the natural history of Rett syndrome. Neurology. 2010 Mar 16;74(11):909-12. doi: 10.1212/WNL.0b013e3181d6b852.
- McCauley MD, Wang T, Mike E, Herrera J, Beavers DL, Huang TW, Ward CS, Skinner S, Percy AK, Glaze DG, Wehrens XH, Neul JL. Pathogenesis of lethal cardiac arrhythmias in Mecp2 mutant mice: implication for therapy in Rett syndrome. Sci Transl Med. 2011 Dec 14;3(113):113ra125. doi: 10.1126/scitranslmed.3002982.
- Motil KJ, Caeg E, Barrish JO, Geerts S, Lane JB, Percy AK, Annese F, McNair L, Skinner SA, Lee HS, Neul JL, Glaze DG. Gastrointestinal and nutritional problems occur frequently throughout life in girls and women with Rett syndrome. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2012 Sep;55(3):292-8. doi: 10.1097/MPG.0b013e31824b6159.
- Bebbington A, Downs J, Percy A, Pineda M, Zeev BB, Bahi-Buisson N, Leonard H. The phenotype associated with a large deletion on MECP2. Eur J Hum Genet. 2012 Sep;20(9):921-7. doi: 10.1038/ejhg.2012.34. Epub 2012 Apr 4.
- Bebbington A, Percy A, Christodoulou J, Ravine D, Ho G, Jacoby P, Anderson A, Pineda M, Ben Zeev B, Bahi-Buisson N, Smeets E, Leonard H. Updating the profile of C-terminal MECP2 deletions in Rett syndrome. J Med Genet. 2010 Apr;47(4):242-8. doi: 10.1136/jmg.2009.072553. Epub 2009 Nov 12.
- Motil KJ, Barrish JO, Lane J, Geerts SP, Annese F, McNair L, Percy AK, Skinner SA, Neul JL, Glaze DG. Vitamin D deficiency is prevalent in girls and women with Rett syndrome. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2011 Nov;53(5):569-74. doi: 10.1097/MPG.0b013e3182267a66.
- Lane JB, Lee HS, Smith LW, Cheng P, Percy AK, Glaze DG, Neul JL, Motil KJ, Barrish JO, Skinner SA, Annese F, McNair L, Graham J, Khwaja O, Barnes K, Krischer JP. Clinical severity and quality of life in children and adolescents with Rett syndrome. Neurology. 2011 Nov 15;77(20):1812-8. doi: 10.1212/WNL.0b013e3182377dd2. Epub 2011 Oct 19.
- Chapleau CA, Lane J, Kirwin SM, Schanen C, Vinette KM, Stubbolo D, MacLeod P, Glaze DG, Motil KJ, Neul JL, Skinner SA, Kaufmann WE, Percy AK. Detection of rarely identified multiple mutations in MECP2 gene do not contribute to enhanced severity in Rett syndrome. Am J Med Genet A. 2013 Jul;161A(7):1638-46. doi: 10.1002/ajmg.a.35979. Epub 2013 May 21. Erratum In: Am J Med Genet A. 2014 May;164A(5):1346. Glaze, Daniel G [added]; Motil, Kathleen J [added]; Neul, Jeffrey L [added]; Skinner, Steven A [added]; Kaufmann, Walter E [added].
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 marzo 2006
Completamento primario (Effettivo)
1 ottobre 2015
Completamento dello studio (Effettivo)
1 ottobre 2015
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
3 marzo 2006
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
3 marzo 2006
Primo Inserito (Stima)
6 marzo 2006
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
16 marzo 2017
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
14 marzo 2017
Ultimo verificato
1 marzo 2017
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Processi patologici
- Malattie del sistema nervoso
- Manifestazioni neurologiche
- Manifestazioni neurocomportamentali
- Malattie genetiche, congenite
- Malattie genetiche, legate all'X
- Ritardo Mentale, Legato all'X
- Disabilità intellettuale
- Malattie Eredodegenerative, Sistema Nervoso
- Sindrome
- Patologia
- Sindrome di Rett
Altri numeri di identificazione dello studio
- RDCRN 5201
- U54HD061222 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
- ARP 5201
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .