Genetiska och fysiska egenskaper hos Retts syndrom

RTT är en hjärnsjukdom som orsakar problem med barndomens utveckling. Det orsakas vanligtvis av en abnormitet (mutation) i genen MECP2. RTT kan orsaka allvarliga störningar i rörelse- och kommunikationsförmåga, inklusive tal och social interaktion. De första tecknen på RTT inkluderar förlust av förvärvat tal och förlust av målmedveten handanvändning för aktiviteter som att äta eller leka. Individer kan också utveckla onormal gång, repetitiva handrörelser, såsom klappning eller vridning, och onormal andning när de är vakna.

Effektiva behandlingar för RTT saknas för närvarande. Det finns också otillräcklig information om kopplingen mellan RTT kliniska egenskaper och dess genetiska grund. För att förbereda sig för framtida kliniska prövningar som kan leda till effektiva terapier är det viktigt att samla in korrekt information om egenskaperna hos RTT och mönstret för sjukdomsprogression. Denna studie kommer att samla in historiska och fysiska undersökningsdata för att fastställa fenotyp-genotypkorrelationer. Data om överlevnad och livskvalitet hos kvinnor med RTT och män med MECP2-genmutationer kommer också att utvärderas.

MECP2 Dupliceringsstörning drabbar främst män som har en och sällan mer än en extra kopia av MECP2 samt ett varierande antal andra duplicerade gener. Dessa män har frånvarande talat språk, blandad gång, epilepsi och, i vissa, frekventa övre luftvägsinfektioner eller bihåleinflammation. Modern till dessa män är i allmänhet normala på grund av gynnsam skevning av X-kromosominaktivering, men i vissa fall kan det ha neuroutvecklingsmässiga förseningar. Effektiva behandlingar saknas. Det är avgörande att utveckla fenotyp-genotypkorrelationer och longitudinella naturhistoriska data för att underlätta genomförandet av kliniska prövningar.

RTT-relaterade störningar har en mängd olika involveringar antingen på grund av MECP2, CDKL5 och FOXG1 såväl som andra potentiella orsaker till atypisk RTT. Fenotyp-genotypstudier och longitudinella naturhistoriska data är väsentliga för genomförandet av framtida kliniska prövningar.

Deltagare i denna observationsstudie kommer att rekryteras från de fyra platser där studien genomförs, såväl som genom Rare Disease Clinical Research Network och International Rett Syndrome Association (IRSA). Innan studiestart förväntas potentiella deltagare testas för en mutation i MECP2-genen. Ingen behandling kommer att ges någon gång under denna studie. Studiebesök kommer att ske var sjätte månad tills barnet är 6 år och därefter en gång per år. Vid varje studiebesök kommer deltagarna att undersökas för att bedöma sjukdomens fysiska egenskaper, såsom motoriskt beteende och sjukdomens svårighetsgrad. Dessutom kommer deltagarna att fylla i frågeformulär om sjukdomshistoria, kontaktinformation och livskvalitet. Det första besöket tar cirka 1,5 timme och varje efterföljande besök kommer att ta cirka 1 timme.