Caractéristiques génétiques et physiques du syndrome de Rett

Le RTT est un trouble cérébral qui cause des problèmes de développement chez l'enfant. Elle est généralement causée par une anomalie (mutation) du gène MECP2. Le RTT peut entraîner de graves altérations des capacités de mouvement et de communication, y compris la parole et l'interaction sociale. Les premiers signes de RTT comprennent la perte de la parole acquise et la perte de l'utilisation délibérée de la main pour des activités telles que manger ou jouer. Les individus peuvent également développer une marche anormale, des mouvements répétitifs des mains, tels que des applaudissements ou des torsions, et une respiration anormale lorsqu'ils sont éveillés.

Des traitements efficaces pour le RTT font actuellement défaut. Il existe également des informations insuffisantes sur le lien entre les caractéristiques cliniques du RTT et sa base génétique. Afin de se préparer à de futurs essais cliniques susceptibles de conduire à des thérapies efficaces, il est important de collecter des informations précises sur les caractéristiques du RTT et le schéma de progression de la maladie. Cette étude rassemblera des données d'examen historiques et physiques pour établir des corrélations phénotype-génotype. Les données sur la survie et la qualité de vie des femmes atteintes de RTT et des hommes porteurs de mutations du gène MECP2 seront également évaluées.

Le trouble de duplication MECP2 affecte principalement les hommes qui ont une et rarement plus d'une copie supplémentaire de MECP2 ainsi qu'un nombre variable d'autres gènes dupliqués. Ces mâles ont une langue parlée absente, une démarche traînante, une épilepsie et, chez certains, des infections des voies respiratoires supérieures fréquentes ou une sinusite. La mère de ces mâles est généralement normale en raison d'un biais favorable de l'inactivation du chromosome X, mais dans certains cas, elle peut avoir des retards neurodéveloppementaux. Les traitements efficaces font défaut. Il est essentiel de développer des corrélations phénotype-génotype et des données d'histoire naturelle longitudinales pour faciliter la conduite d'essais cliniques.

Les troubles liés au RTT présentent une variété d'implications dues à MECP2, CDKL5 et FOXG1 ainsi qu'à d'autres causes potentielles de RTT atypique. Les études phénotype-génotype et les données d'histoire naturelle longitudinale sont essentielles à la conduite des futurs essais cliniques.

Les participants à cette étude observationnelle seront recrutés dans les quatre sites où l'étude est menée, ainsi que par l'intermédiaire du Réseau de recherche clinique sur les maladies rares et de l'International Rett Syndrome Association (IRSA). Avant l'entrée dans l'étude, les participants potentiels doivent être testés pour une mutation du gène MECP2. Aucun traitement ne sera administré à aucun moment au cours de cette étude. Les visites d'étude auront lieu tous les 6 mois jusqu'à ce que l'enfant ait 6 ans et une fois par an par la suite. Lors de chaque visite d'étude, les participants seront examinés pour évaluer les caractéristiques physiques du trouble, telles que le comportement moteur et la gravité de la maladie. De plus, les participants rempliront des questionnaires sur les antécédents médicaux, les coordonnées et la qualité de vie. La première visite durera environ 1,5 heure et chaque visite suivante durera environ 1 heure.