Генетические и физические характеристики синдрома Ретта

RTT — это расстройство головного мозга, вызывающее проблемы с развитием в детстве. Обычно это вызвано аномалией (мутацией) в гене MECP2. RTT может вызвать серьезные нарушения двигательных и коммуникативных навыков, включая речь и социальное взаимодействие. Первые признаки RTT включают потерю приобретенной речи и потерю целенаправленного использования рук для таких действий, как еда или игра. У людей также может развиться аномальная походка, повторяющиеся движения рук, такие как хлопки в ладоши или скручивание, а также аномальное дыхание во время бодрствования.

Эффективных методов лечения RTT в настоящее время не существует. Также недостаточно информации о связи между клиническими признаками РТТ и его генетической основой. Чтобы подготовиться к будущим клиническим испытаниям, которые могут привести к разработке эффективных методов лечения, важно собрать точную информацию о характеристиках RTT и характере прогрессирования заболевания. В этом исследовании будут собраны исторические данные и данные физического осмотра, чтобы установить корреляции фенотип-генотип. Также будут оцениваться данные о выживаемости и качестве жизни женщин с RTT и мужчин с мутациями гена MECP2.

Нарушение дупликации MECP2 поражает в основном мужчин, которые имеют одну и редко более одной дополнительной копии MECP2, а также различное количество других дуплицированных генов. У этих мужчин отсутствует разговорная речь, шаркающая походка, эпилепсия и, у некоторых, частые инфекции верхних дыхательных путей или синусит. Матери этих самцов, как правило, нормальны из-за благоприятного перекоса инактивации Х-хромосомы, но в некоторых случаях могут иметь задержки нервного развития. Эффективных методов лечения не хватает. Крайне важно разработать корреляции фенотип-генотип и продольные данные естественного анамнеза, чтобы помочь в проведении клинических испытаний.

Расстройства, связанные с RTT, характеризуются различными вовлечениями как из-за MECP2, CDKL5 и FOXG1, так и из-за других потенциальных причин атипичного RTT. Исследования фенотипа-генотипа и продольные данные естественного анамнеза необходимы для проведения будущих клинических испытаний.

Участники этого обсервационного исследования будут набраны из четырех центров, в которых проводится исследование, а также через Сеть клинических исследований редких заболеваний и Международную ассоциацию синдрома Ретта (IRSA). Ожидается, что перед включением в исследование потенциальных участников проверят на наличие мутации в гене MECP2. Никакое лечение не будет проводиться в любое время в течение этого исследования. Учебные визиты будут происходить каждые 6 месяцев, пока ребенку не исполнится 6 лет, а затем раз в год. Во время каждого исследовательского визита участников будут осматривать для оценки физических характеристик расстройства, таких как двигательное поведение и тяжесть заболевания. Кроме того, участники заполнят анкеты об истории болезни, контактной информации и качестве жизни. Первый визит продлится примерно 1,5 часа, а каждый последующий визит продлится примерно 1 час.