Características genéticas e físicas da síndrome de Rett

O RTT é um distúrbio cerebral que causa problemas no desenvolvimento infantil. Geralmente é causada por uma anormalidade (mutação) no gene MECP2. O RTT pode causar deficiências graves nas habilidades de movimento e comunicação, incluindo fala e interação social. Os primeiros sinais de RTT incluem perda da fala adquirida e perda do uso proposital das mãos para atividades como comer ou brincar. Os indivíduos também podem desenvolver uma caminhada anormal, movimentos repetitivos das mãos, como bater palmas ou torcer-se, e respiração anormal enquanto estão acordados.

Atualmente, faltam tratamentos eficazes para RTT. Também há informações inadequadas sobre a ligação entre as características clínicas do RTT e sua base genética. A fim de se preparar para futuros ensaios clínicos que possam levar a terapias eficazes, é importante coletar informações precisas sobre as características do RTT e o padrão de progressão da doença. Este estudo reunirá dados históricos e de exame físico para estabelecer correlações fenótipo-genótipo. Dados sobre sobrevida e qualidade de vida em mulheres com RTT e homens com mutações no gene MECP2 também serão avaliados.

O distúrbio de duplicação de MECP2 afeta principalmente homens que têm uma e raramente mais de uma cópia adicional de MECP2, bem como um número variável de outros genes duplicados. Esses homens têm linguagem falada ausente, andar arrastado, epilepsia e, em alguns casos, infecções respiratórias superiores frequentes ou sinusite. As mães desses homens são geralmente normais devido à distorção favorável da inativação do cromossomo X, mas em alguns casos podem apresentar atrasos no neurodesenvolvimento. Faltam tratamentos eficazes. É fundamental desenvolver correlações fenótipo-genótipo e dados longitudinais de história natural para auxiliar a condução de ensaios clínicos.

Os distúrbios relacionados ao RTT apresentam uma variedade de envolvimentos devido a MECP2, CDKL5 e FOXG1, bem como outras causas potenciais de RTT atípico. Estudos de fenótipo-genótipo e dados longitudinais de história natural são essenciais para a condução de futuros ensaios clínicos.

Os participantes deste estudo observacional serão recrutados nos quatro locais em que o estudo está sendo conduzido, bem como através da Rare Disease Clinical Research Network e da International Rett Syndrome Association (IRSA). Antes da entrada no estudo, espera-se que os potenciais participantes sejam testados para uma mutação no gene MECP2. Nenhum tratamento será administrado a qualquer momento durante este estudo. As visitas do estudo ocorrerão a cada 6 meses até que a criança tenha 6 anos de idade e uma vez por ano a partir de então. Em cada visita do estudo, os participantes serão examinados para avaliar as características físicas do distúrbio, como comportamento motor e gravidade da doença. Além disso, os participantes preencherão questionários sobre histórico médico, informações de contato e qualidade de vida. A primeira visita durará aproximadamente 1,5 horas e todas as visitas subsequentes durarão aproximadamente 1 hora.