Genetické a fyzikální charakteristiky Rettova syndromu

RTT je mozková porucha, která způsobuje problémy s vývojem v dětství. Obvykle je způsobena abnormalitou (mutací) v genu MECP2. RTT může způsobit vážné narušení pohybových a komunikačních dovedností, včetně řeči a sociální interakce. Mezi první známky RTT patří ztráta získané řeči a ztráta účelného používání rukou k činnostem, jako je jídlo nebo hraní. U jednotlivců se také může vyvinout abnormální chůze, opakované pohyby rukou, jako je tleskání nebo ždímání, a abnormální dýchání v bdělém stavu.

V současné době chybí účinná léčba RTT. Neexistují také dostatečné informace o souvislosti mezi klinickými rysy RTT a jejím genetickým základem. Pro přípravu na budoucí klinické studie, které mohou vést k účinným terapiím, je důležité shromáždit přesné informace o charakteristikách RTT a vzoru progrese onemocnění. Tato studie bude shromažďovat údaje z historických a fyzikálních vyšetření pro stanovení korelací fenotyp-genotyp. Vyhodnocena budou také data o přežití a kvalitě života u žen s RTT a mužů s mutacemi genu MECP2.

Porucha duplikace MECP2 postihuje především muže, kteří mají jednu a zřídka více než jednu kopii MECP2, jakož i různý počet dalších duplikovaných genů. Tito muži nemají mluvenou řeč, šouravou chůzi, epilepsii a u některých časté infekce horních cest dýchacích nebo sinusitidu. Matky těchto samců jsou obecně normální díky příznivému vychýlení inaktivace X-chromozomu, ale v některých případech mohou mít neurovývoj-mentální opoždění. Efektivní léčba chybí. Je důležité vyvinout fenotyp-genotypové korelace a longitudinální data přirozené historie, která napomohou provádění klinických studií.

Poruchy související s RTT se vyznačují různými zapojeními buď v důsledku MECP2, CDKL5 a FOXG1, jakož i jinými potenciálními příčinami atypické RTT. Studie fenotypu a genotypu a longitudinální data přirozené historie jsou zásadní pro provádění budoucích klinických studií.

Účastníci této pozorovací studie se budou rekrutovat ze čtyř míst, kde se studie provádí, a také prostřednictvím sítě klinického výzkumu vzácných onemocnění a Mezinárodní asociace pro Rettův syndrom (IRSA). Před vstupem do studie se očekává, že potenciální účastníci budou testováni na mutaci v genu MECP2. Během této studie nebude podávána žádná léčba. Studijní návštěvy budou probíhat každých 6 měsíců do 6 let věku dítěte a poté jednou ročně. Při každé studijní návštěvě budou účastníci zkoumáni, aby se posoudily fyzické charakteristiky poruchy, jako je motorické chování a závažnost onemocnění. Účastníci navíc vyplní dotazníky o anamnéze, kontaktních informacích a kvalitě života. První návštěva bude trvat přibližně 1,5 hodiny a každá další návštěva bude trvat přibližně 1 hodinu.