Genetische und physikalische Eigenschaften des Rett-Syndroms

RTT ist eine Gehirnstörung, die Probleme mit der kindlichen Entwicklung verursacht. Sie wird normalerweise durch eine Anomalie (Mutation) im Gen MECP2 verursacht. RTT kann zu schweren Beeinträchtigungen der Bewegungs- und Kommunikationsfähigkeiten, einschließlich Sprache und sozialer Interaktion, führen. Die ersten Anzeichen von RTT sind der Verlust der erworbenen Sprache und der Verlust des zielgerichteten Handgebrauchs für Aktivitäten wie Essen oder Spielen. Personen können auch abnormales Gehen, sich wiederholende Handbewegungen wie Klatschen oder Ringen und abnormale Atmung im Wachzustand entwickeln.

Derzeit fehlen wirksame Behandlungen für RTT. Es gibt auch unzureichende Informationen über den Zusammenhang zwischen den klinischen Merkmalen von RTT und seiner genetischen Grundlage. Um sich auf zukünftige klinische Studien vorzubereiten, die zu wirksamen Therapien führen können, ist es wichtig, genaue Informationen über die Eigenschaften von RTT und das Muster des Krankheitsverlaufs zu sammeln. Diese Studie wird historische und körperliche Untersuchungsdaten sammeln, um Phänotyp-Genotyp-Korrelationen herzustellen. Daten zum Überleben und zur Lebensqualität von Frauen mit RTT und Männern mit MECP2-Genmutationen werden ebenfalls ausgewertet.

Die MECP2-Duplikationsstörung betrifft hauptsächlich Männer, die eine und selten mehr als eine zusätzliche Kopie von MECP2 sowie eine variable Anzahl anderer duplizierter Gene haben. Diese Männchen haben keine gesprochene Sprache, einen schlurfenden Gang, Epilepsie und bei manchen häufig Infektionen der oberen Atemwege oder Sinusitis. Die Mütter dieser Männchen sind im Allgemeinen aufgrund einer günstigen Verschiebung der X-Chromosom-Inaktivierung normal, können aber in einigen Fällen neurologische Entwicklungsverzögerungen aufweisen. Wirksame Behandlungen fehlen. Es ist von entscheidender Bedeutung, Phänotyp-Genotyp-Korrelationen und Längsschnittdaten zur Naturgeschichte zu entwickeln, um die Durchführung klinischer Studien zu unterstützen.

RTT-bezogene Störungen weisen eine Vielzahl von Beteiligungen auf, entweder aufgrund von MECP2, CDKL5 und FOXG1 sowie anderen möglichen Ursachen für atypische RTT. Phänotyp-Genotyp-Studien und Längsschnittdaten zum Naturverlauf sind für die Durchführung zukünftiger klinischer Studien unerlässlich.

Die Teilnehmer an dieser Beobachtungsstudie werden von den vier Standorten rekrutiert, an denen die Studie durchgeführt wird, sowie über das Rare Disease Clinical Research Network und die International Rett Syndrome Association (IRSA). Vor Beginn der Studie werden potenzielle Teilnehmer voraussichtlich auf eine Mutation im MECP2-Gen getestet. Während dieser Studie wird zu keinem Zeitpunkt eine Behandlung durchgeführt. Studienbesuche finden alle 6 Monate statt, bis das Kind 6 Jahre alt ist, und danach einmal jährlich. Bei jedem Studienbesuch werden die Teilnehmer untersucht, um die körperlichen Merkmale der Störung, wie motorisches Verhalten und Schweregrad der Erkrankung, zu beurteilen. Darüber hinaus füllen die Teilnehmer Fragebögen zur Krankengeschichte, Kontaktinformationen und Lebensqualität aus. Der erste Besuch dauert ungefähr 1,5 Stunden und jeder weitere Besuch dauert ungefähr 1 Stunde.