Genetyczna i fizyczna charakterystyka zespołu Retta

RTT to zaburzenie mózgu, które powoduje problemy z rozwojem w dzieciństwie. Jest to zwykle spowodowane nieprawidłowością (mutacją) w genie MECP2. RTT może powodować poważne upośledzenie umiejętności ruchowych i komunikacyjnych, w tym mowy i interakcji społecznych. Pierwsze oznaki RTT obejmują utratę nabytej mowy i utratę celowego używania rąk do czynności takich jak jedzenie lub zabawa. Osoby mogą również rozwijać nieprawidłowe chodzenie, powtarzające się ruchy rąk, takie jak klaskanie lub wyżymanie oraz nieprawidłowe oddychanie podczas czuwania.

Obecnie brakuje skutecznych metod leczenia RTT. Nie ma również wystarczających informacji na temat związku między cechami klinicznymi RTT a jego podłożem genetycznym. Aby przygotować się do przyszłych badań klinicznych, które mogą prowadzić do skutecznych terapii, ważne jest zebranie dokładnych informacji na temat charakterystyki RTT i wzorca progresji choroby. Badanie to zgromadzi dane historyczne i dane z badań fizycznych w celu ustalenia korelacji fenotyp-genotyp. Ocenione zostaną również dane dotyczące przeżycia i jakości życia kobiet z RTT i mężczyzn z mutacjami genu MECP2.

Zaburzenie powielania MECP2 dotyka głównie mężczyzn, którzy mają jedną, a rzadko więcej niż jedną dodatkową kopię MECP2, jak również zmienną liczbę innych zduplikowanych genów. Mężczyźni ci nie mówią językiem mówionym, szurają nogami, mają epilepsję, a u niektórych częste infekcje górnych dróg oddechowych lub zapalenie zatok. Matki tych samców są na ogół normalne z powodu korzystnego wypaczenia inaktywacji chromosomu X, ale w niektórych przypadkach mogą mieć opóźnienia neurorozwojowe. Brakuje skutecznych metod leczenia. Kluczowe znaczenie ma opracowanie korelacji fenotyp-genotyp i podłużnych danych historii naturalnej, aby pomóc w prowadzeniu badań klinicznych.

Zaburzenia związane z RTT obejmują różnorodne zaangażowania, zarówno z powodu MECP2, CDKL5 i FOXG1, jak i innych potencjalnych przyczyn nietypowego RTT. Badania fenotypowo-genotypowe i dane z podłużnej historii naturalnej są niezbędne do przeprowadzenia przyszłych badań klinicznych.

Uczestnicy tego badania obserwacyjnego będą rekrutowani z czterech ośrodków, w których prowadzone jest badanie, a także za pośrednictwem Sieci Badań Klinicznych Chorób Rzadkich i Międzynarodowego Stowarzyszenia Zespołu Retta (IRSA). Oczekuje się, że przed przystąpieniem do badania potencjalni uczestnicy zostaną przebadani pod kątem mutacji w genie MECP2. Żadne leczenie nie będzie podawane w żadnym momencie podczas tego badania. Wizyty studyjne będą odbywać się co 6 miesięcy do ukończenia przez dziecko 6 roku życia, a następnie raz w roku. Podczas każdej wizyty studyjnej uczestnicy będą badani w celu oceny fizycznych cech zaburzenia, takich jak zachowanie motoryczne i nasilenie choroby. Dodatkowo uczestnicy wypełnią kwestionariusze dotyczące historii choroby, danych kontaktowych i jakości życia. Pierwsza wizyta będzie trwała około 1,5 godziny, a każda kolejna wizyta około 1 godziny.