Trapianto di cellule staminali allogeniche nella leucemia linfatica cronica

I pazienti con LLC recidivante o refrattaria che sono eleggibili per lo studio ricevono una terapia citoriduttiva fino a SCT. Indipendentemente dalla risposta formale, i pazienti procedono a SCT allogenico dopo condizionamento a intensità ridotta basato su fludarabina. Si raccomanda l'uso di cellule staminali del sangue periferico mobilizzate con fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF) > 3 x 10E6 cellule CD34/kg, ma è accettato il midollo osseo > 1 x 10E8 MNC/kg. La profilassi della GVHD si basa sulla ciclosporina A adattata ai livelli ematici (da 150 a 200 ng/ml) per un periodo di tre mesi. Nella fase I dello studio, alemtuzumab è stato applicato come parte del regime di condizionamento fino al giorno 5. Nella Fase II, alemtuzumab viene somministrato come pretrattamento citoriduttivo con l'ultima applicazione di alemtuzumab prevista per il giorno 14 e dopo l'Emendamento II nel settembre 2006 prevista per il giorno 28. Inoltre, il metotrexato viene somministrato nei giorni 1, 3, 6 e 11 a una dose cumulativa prevista di 45 mg/m2. La successiva terapia immunosoppressiva dipende dall'insorgenza di GvHD, dallo sviluppo del chimerismo e dalla malattia residua. I pazienti con malattia recidivante o residua (malattia residua minima esclusa) che non soffrono di GvHD dovrebbero ricevere linfociti del donatore a dosaggi crescenti. La dose iniziale è di 1 x 105/kg di linfociti T nei donatori non consanguinei e di 1 x 106/kg nei donatori consanguinei compatibili. Se la GvHD non si sviluppa entro 6-8 settimane, viene applicato il successivo dosaggio più alto.