- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT00351273
Trattamento antibiotico combinato per l'artrite reattiva causata dai batteri della clamidia
Studio di fase 3 per valutare l'efficacia degli antibiotici combinati a lungo termine (6 mesi) come trattamento per l'artrite reattiva indotta da clamidia
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
L'infezione iniziale che causa l'artrite reattiva è causata da uno dei due batteri: Chlamydia trachomatis, che di solito si acquisisce attraverso il contatto sessuale, o Chlamydia pneumoniae, che può causare infezioni respiratorie. La maggior parte delle persone guarisce completamente dalla riacutizzazione iniziale dei sintomi dell'artrite. Tuttavia, circa il 20% delle persone con artrite reattiva presenta sintomi di lunga durata. In questi individui, i batteri della Chlamydia esistono in uno stato metabolicamente attivo persistente all'interno del tessuto articolare, anche anni dopo l'esposizione iniziale. I batteri producono proteine da shock termico (HSP), che si ritiene svolgano un ruolo chiave nello stato cronico persistente della clamidia e che possono stimolare la risposta immunitaria infiammatoria osservata nell'artrite reattiva. Ciò indica la necessità di una terapia antimicrobica in grado di ridurre la produzione di HSP della clamidia e bloccarne il metabolismo. Lo scopo di questo studio è determinare l'efficacia della terapia antibiotica combinata a lungo termine nel trattamento di persone con artrite cronica reattiva. Lo studio utilizzerà due diverse combinazioni di antibiotici comuni: doxiciclina accoppiata con rifampicina e azitromicina accoppiata con rifampicina.
Questo studio comporterà 6 mesi di trattamento seguiti da 3 mesi di follow-up. Dopo lo screening, i partecipanti idonei verranno assegnati in modo casuale a uno dei tre gruppi di trattamento: rifampicina una volta al giorno più doxiciclina due volte al giorno; rifampicina una volta al giorno più azitromicina una volta al giorno per 5 giorni, poi due volte alla settimana; o placebo. Le visite dello studio avverranno al basale e ai mesi 1, 3, 6 e 9. A tutte le visite, i partecipanti saranno sottoposti a un colloquio, a un esame fisico e alla raccolta del sangue. Completeranno anche un questionario relativo ai loro sintomi e allo stato funzionale. Allo screening e al mese 6, può essere eseguita una biopsia sinoviale. Ciò comporterà il prelievo di un campione del tessuto che riveste le articolazioni.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canada, M5T 2S8
- University of Toronto
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Florida
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Tampa, Florida, Stati Uniti, 33612
- University of South Florida
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Louisiana
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New Orleans, Louisiana, Stati Uniti, 70112
- Louisiana State University
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
Soddisfare i seguenti criteri del gruppo di studio europeo sulla spondiloartropatia:
- dolore spinale infiammatorio O
- sinovite E
uno o più dei seguenti:
- storia familiare positiva
- uretrite o cervicite entro 1 mese prima dell'inizio dell'artrite
- dolore al gluteo
- entesopatia
- sacroileite
- Durata della malattia di almeno 6 mesi
- Test di gravidanza negativo al basale dello studio e disponibilità a utilizzare un metodo contraccettivo efficace diverso dai contraccettivi orali combinati per la durata dello studio (per le donne in età fertile)
Criteri di esclusione:
- Sensibilità o anamnesi di reazione allergica a rifampicina, doxiciclina o azitromicina
- Attualmente sta assumendo qualsiasi farmaco che possa interagire con i farmaci dello studio, in particolare la rifampicina
- Transaminasi epatiche maggiori o uguali a due volte il livello normale
- Anomalie significative nell'emocromo completo (CBC)
- Incinta
- Psoriasi attuale
- Diagnosi di malattia infiammatoria intestinale
- Diagnosi di spondilite anchilosante
- Precedente esposizione prolungata agli antibiotici (più di 2 settimane) come potenziale trattamento per l'artrite reattiva
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Triplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: Azitromicina e Rifampicina
I partecipanti hanno ricevuto Azitromicina e Rifampicina
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Azitromicina 500 mg al giorno per 5 giorni e poi due volte alla settimana; Rifampicina 300 mg al giorno (entrambi per 6 mesi)
Altri nomi:
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Comparatore attivo: Doxiciclina e Rifampicina
I partecipanti hanno ricevuto doxiciclina e rifampicina
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doxiciclina 100 mg al giorno; rifampicina 300 mg al giorno (entrambi per 6 mesi)
Altri nomi:
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Comparatore placebo: ricevuto placebo
I partecipanti hanno ricevuto placebo
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Metilcellulosa
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Indagare se un ciclo di 6 mesi di antibiotici combinati è stato un trattamento efficace.
Lasso di tempo: Mese 6
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La misura del risultato era un endpoint composito.
I partecipanti dovevano soddisfare 4/6 criteri clinici.
17/24 soggetti randomizzati alla combinazione di antibiotici hanno risposto al trattamento rispetto ai 3/10 randomizzati al placebo.
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Mese 6
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Numero di pazienti con una risposta completa (risoluzione di tutti i sintomi)
Lasso di tempo: Mesi 6 e 9
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Pazienti che hanno completato 6 mesi interi di trattamento che hanno riferito di aver sentito una completa risoluzione dei sintomi alla visita del mese 6 e non hanno avuto un peggioramento della condizione alla visita di follow-up del mese 9.
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Mesi 6 e 9
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Tasso di sedimentazione degli eritrociti (ESR)
Lasso di tempo: Basale Mesi 1, 3, 6 e 9
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Confronto dei tassi medi di ESR del gruppo antibiotico combinato rispetto al gruppo placebo al basale, mese 1, 3, 6 e 9
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Basale Mesi 1, 3, 6 e 9
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hsCRP
Lasso di tempo: Basale, Mese 1, 3 e 6
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Confronto della misurazione della proteina C-reattiva ad alta sensibilità nel gruppo antibiotico combinato rispetto al gruppo placebo al basale, mese 1, 3 e 6
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Basale, Mese 1, 3 e 6
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Punteggio DI HAQ
Lasso di tempo: Basale, mese 1, 3, 6 e 9
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Confronto del punteggio HAQ-DI del gruppo antibiotico combinato rispetto al gruppo placebo al basale, mese 1, 3, 6 e 9 L'indice di disabilità del questionario di valutazione della salute (HAQ-DI) è un questionario per la valutazione dell'artrite reumatoide. Il questionario è un risultato riportato dal paziente (PRO) che di solito è auto-somministrato dal paziente Ci sono 8 sezioni: vestirsi, alzarsi, mangiare, camminare, igiene, raggiungere, afferrare e attività. Ci sono 2 o 3 domande per ogni sezione. Il punteggio all'interno di ogni sezione va da 0 (senza alcuna difficoltà) a 3 (impossibile farlo). Per ogni sezione il punteggio assegnato a quella sezione è il peggior punteggio all'interno della sezione, cioè se a una domanda viene assegnato un punteggio 1 e a un'altra 2, il punteggio per la sezione è 2. Inoltre, se viene utilizzato un ausilio o un dispositivo o se è richiesto da un altro individuo, il punteggio minimo per quella sezione è 2. Se il punteggio della sezione è già 2 o più, non viene apportata alcuna modifica. Gli 8 punteggi delle 8 sezioni vengono sommati e divisi |
Basale, mese 1, 3, 6 e 9
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Valutazione PhGA
Lasso di tempo: Basale, mese 1, 3, 6 e 9
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Confronto della valutazione globale dell'attività della malattia (PhGA) da parte del medico utilizzando la scala analogica visiva (VAS) da 0-100 mm, dove 0 indica il miglior risultato possibile e 100 indica il peggior risultato possibile, in combinazione tra gruppi antibiotici e placebo al basale, mese 1,3 ,6 e 9
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Basale, mese 1, 3, 6 e 9
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Conteggio articolare gonfio di 76 (SJC)
Lasso di tempo: Basale, mese 1, 3, 6 e 9
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Confronto dei conteggi modificati delle articolazioni gonfie tra i gruppi di combinazione di antibiotici e placebo al basale, mese 1, 3, 6 e 9. La determinazione del gonfiore in ciascuna delle 76 articolazioni è stata determinata da qualsiasi gonfiore o assenza di gonfiore.
Ogni articolazione gonfia riceve un valore di 1, compreso tra 0 e 76 come possibile punteggio.
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Basale, mese 1, 3, 6 e 9
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78 Conteggio delle gare d'appalto (TJC)
Lasso di tempo: Basale, Mese 1, 3, 6 e 9
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Confronto di 78 Tender Joint Count (TJC) modificato tra gruppi di combinazione di antibiotici e placebo al basale, mese 1, 3, 6 e 9. La determinazione della tender joint in ciascuna delle 78 articolazioni è stata determinata mediante esame.
Ogni tender joint riceve un valore di 1, compreso tra 0 e 78 come possibile punteggio.
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Basale, Mese 1, 3, 6 e 9
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: John D. Carter, MD, University of South Florida
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Carter JD, Valeriano J, Vasey FB. Doxycycline versus doxycycline and rifampin in undifferentiated spondyloarthropathy, with special reference to chlamydia-induced arthritis. A prospective, randomized 9-month comparison. J Rheumatol. 2004 Oct;31(10):1973-80.
- Carter JD, Espinoza LR, Inman RD, Sneed KB, Ricca LR, Vasey FB, Valeriano J, Stanich JA, Oszust C, Gerard HC, Hudson AP. Combination antibiotics as a treatment for chronic Chlamydia-induced reactive arthritis: a double-blind, placebo-controlled, prospective trial. Arthritis Rheum. 2010 May;62(5):1298-307. doi: 10.1002/art.27394.
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Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
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Primo Inserito (Stima)
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Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Infezioni
- Malattie trasmissibili
- Malattie trasmesse sessualmente
- Malattie articolari
- Malattie muscoloscheletriche
- Infezioni batteriche Gram-negative
- Infezioni batteriche
- Infezioni batteriche e micosi
- Malattie della colonna vertebrale
- Malattie ossee
- Spondiloartropatie
- Spondiloartrite
- Spondilite
- Infezioni da Chlamydiaceae
- Malattie sessualmente trasmesse, batteriche
- Artrite, infettive
- Artrite
- Infezioni da clamidia
- Artrite, reattivo
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antinfettivi
- Inibitori della sintesi degli acidi nucleici
- Inibitori enzimatici
- Agenti antibatterici
- Agenti leprostatici
- Induttori enzimatici del citocromo P-450
- Agenti antiprotozoici
- Agenti antiparassitari
- Induttori del citocromo P-450 CYP3A
- Agenti antitubercolari
- Antimalarici
- Antibiotici, Antitubercolari
- Induttori del citocromo P-450 CYP2B6
- Induttori del citocromo P-450 CYP2C8
- Induttori del citocromo P-450 CYP2C19
- Induttori del citocromo P-450 CYP2C9
- Doxiciclina
- Rifampicina
- Azitromicina
Altri numeri di identificazione dello studio
- R21AR053646 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
- 1R21AR053646-01 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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